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癌幹細胞性と微小環境を制御するS100A10の分子基盤解明による革新的治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18H02701
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

田中 伸幸  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)

研究分担者 長島 隆一  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 研究技師 (20783707)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードがん / 細胞骨格 / 癌幹細胞 / 造腫瘍性 / 微小環境 / 癌 / 分子標的治療 / 幹細胞 / がん微小環境 / 細胞接着運動
研究成果の概要

癌幹細胞は効果的な治療標的であるが、標的遺伝子が未解明であるため有効な治療法開発に結びついていない。プロテオミクス解析により、我々はS100A10が癌幹細胞に特異性が高いことを見出した。本研究ではS100A10が果たす機能を明らかにする研究を展開し以下の結果を得た。1)S100A10は偽足形成に重要であり、細胞遊走と浸潤に大きな役割を果たす。2)S100A10は造腫瘍性を正に制御する。3)癌幹細胞性遺伝子の発現には必須ではない。4)細胞骨格維持に重要であり、S100A10を欠失させると明確な形態異常を起こす。以上の結果よりS100A10は悪性度の高い癌の治療標的として妥当であると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性度の高い癌の多くはドライバー遺伝子が発見されず、免疫チェックポイント阻害薬が無効な症例も多いことから新たな創薬が求められている。本研究の成果は、悪性度の高い癌に対するS100A10標的治療が有効である可能性を示しており、今後の創薬に繋がる可能性がある。学術的な特徴は、S100A10が細胞骨格制御を担う重要分子であることを明らかにした点にある。S100蛋白質は約20種存在することから、これらの分子ネットワークが支える細胞生物学的役割の解明に繋がる可能性が出てきた。このような点から本研究の学術的意義は高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Efficient immunogenic peptide antigen delivery to dendritic cells using an ESCRT-mediated extracellular vesicle formation method2021

    • 著者名/発表者名
      Sakika Kimura 1 , Koki Maeda, Ryuichi Nagashima, Koya Miura, , Masashi Arakawa, Hirotaka Ebina, Nobuyuki Tanaka , Eiji Morita.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 39 号: 22 ページ: 2976-2982

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2021.04.021

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] S100A11はYAP活性化を通して非小細胞肺癌の悪性化を維持する2019

    • 著者名/発表者名
      田中伸幸
    • 学会等名
      第2回がんウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規アラーミンS100Aによる自然免疫賦活と腫瘍微小環境制御2019

    • 著者名/発表者名
      小竹夏未、小鎌直子、田中伸幸
    • 学会等名
      第73回 日本細菌学会東北支部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] S100A proteins play immune regulatory roles in tumor microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      N.Tanaka, N.Kodake
    • 学会等名
      AACR2019(米国癌学会総会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] S100A10 promotes the cell migration and invasion of head and neck squamous cell cancer2018

    • 著者名/発表者名
      西川路武人、小鎌直子、小嶋克彦、松浦一登、田中伸幸
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Doxycycline regulated shRNA dictated knockdown of S100A11 reduced the migratory and invasive capacity of H1975 cells2018

    • 著者名/発表者名
      西川路武人、小鎌直子、小嶋克彦、松浦一登、田中伸幸
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規アラーミンS100Aによる自然免疫賦活と腫瘍微小環境制御2018

    • 著者名/発表者名
      ○ 小竹夏未、小鎌直子、小嶋克彦 、小林真紀、西川路武人、竹下敏一、田中伸幸
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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