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難治性がんに対する放射線と免疫チェックポイント阻害剤併用による新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02767
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

小川 和彦  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40253984)

研究分担者 瀬尾 雄二  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (00302000)
高橋 豊  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40353461)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワード放射線治療 / 免疫治療 / 遠隔転移 / 治療効果 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 難治性がん / 新規治療法
研究成果の概要

骨肉腫のマウスモデルで無治療群、薬剤単独群、放射線(X線)単独群、薬剤+放射線併用群を比較することにより、X線とPD-L1抗体及びCTLA-4抗体の併用により骨肉腫に対して著明な局所及び遠隔に対する抗腫瘍効果が得られることを明らかにすることができた。また、炭素線とPD-L1抗体及びCTLA-4抗体の併用により骨肉腫に対して著明な局所及び遠隔に対する抗腫瘍効果が得られることを明らかにすることもできた。さらに、膵がんマウスモデルに対して、X線とPD-L1抗体及びCTLA-4抗体の併用により骨肉腫に対して著明な局所及び遠隔に対する抗腫瘍効果が得られることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線治療は癌治療における効果的な局所治療法であるが、近年、免疫チェックポイント阻害剤を併用することにより局所のみならず遠隔転移を有する症例に対しても画期的な効果を上げる可能性があることが分かってきた。
本研究では、骨肉腫を中心とした難治性がんに対する放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用治療による局所及び遠隔における治療効果を検討し、局所のみならず、遠隔転移に対しても治療効果が増強することを明らかにした。本研究の成果は、従来局所治療として位置づけられてきた放射線治療を、がんの遠隔転移をも制御できる革新的治療へと発展させる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Local hyperthermia combined with CTLA-4 blockade induces both local and abscopal effects in a murine breast cancer model2021

    • 著者名/発表者名
      Ibuki Y, Takahashi Y, Tamari K, Minami K, Seo Y, Isohashi F, Koizumi M, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia

      巻: 38 号: 1 ページ: 363-371

    • DOI

      10.1080/02656736.2021.1875059

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Radiation Dose Escalation Is Crucial in Anti-CTLA-4 Antibody Therapy to Enhance Local and Distant Antitumor Effect in Murine Osteosarcoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Takenaka W, Takahashi Y, Tamari K, Minami K, Katsuki S, Seo Y, Isohashi F, Koizumi M, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12(6) 号: 6 ページ: 1546-1546

    • DOI

      10.3390/cancers12061546

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Carbon ion irradiation enhances the antitumor efficacy of dual immune checkpoint blockade therapy both for local and distant sites in murine osteosarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Yutaka、Yasui Tomohiro、Minami Kazumasa、Tamari Keisuke、Hayashi Kazuhiko、Otani Keisuke、Seo Yuji、Isohashi Fumiaki、Koizumi Masahiko、Ogawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 号: 6 ページ: 9364-9378

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26551

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation enhanced the local and distant anti-tumor efficacy in dual immune checkpoint blockade therapy in osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Yutaka、Yasui Tomohiro、Tamari Keisuke、Minami Kazumasa、Otani Keisuke、Isohashi Fumiaki、Seo Yuji、Kambe Ryosuke、Koizumi Masahiko、Ogawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 12 ページ: e0189697-e0189697

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0189697

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Current status of carbon ion radiotherapyCurrent status of carbon ion radiotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      小川 和彦, 鈴木 修, 八木 雅史, 高橋 豊, 猪股 雅史
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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