• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

心血管形成・ヒト血管疾患に関与するシグナル伝達系の下流遺伝子群の意義

研究課題

研究課題/領域番号 18H02787
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

中川 修  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40283593)

研究分担者 渡邉 裕介  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (20562333)
浦崎 明宏  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40550083)
劉 孟佳  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (50826922)
LAMRI LYNDA  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (90883984)
瀬谷 大貴  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (30806021)
田中 亨  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (50806065)
田村 昌子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (30849261)
西谷 友重  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50393244)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード先天性心血管疾患 / 遺伝性血管病 / 細胞シグナル伝達 / 遺伝子組換えマウス / シグナル伝達 / 内皮細胞 / 心筋細胞 / 心血管発生 / 形態形成 / 難治性血管病
研究成果の概要

心血管発生・形態形成を制御する細胞シグナル伝達機構の異常は先天性心疾患・遺伝性血管病の原因となり、成体の病的血管新生においても重要である。本研究では、ヒト疾患に重要なNotchおよびALK1シグナル伝達系の下流ターゲット因子であるHey転写因子ファミリー・Tmem100膜タンパク質・Sgk1リン酸化酵素などに注目し、それらの心血管特異的発現を規定するエンハンサー制御領域を特定して発現制御に働く転写調節因子群を同定した。さらに、これら因子が心血管発生に働く細胞群や臓器内領域特異性についても新たな知見を得た。本研究はヒト疾患の病因・病態生理の解明と治療法開発の基盤となると期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Notchシグナル伝達系で働く遺伝子の変異は脳小血管病CADASILやAlagille症候群の原因となり、ALK1グナル関連遺伝子の変異は遺伝性出血性毛細血管拡張症(HHT、オスラー病)の原因、肺動脈性肺高血圧症の素因として重要である。それらの細胞シグナル伝達系の下流において発現制御を受けて細胞機能調節に働く因子について研究を行うことは、先天性心血管疾患・難治性血管病の病因および病態生理の解明のみならず、遺伝子変異によって生ずる細胞シグナル伝達異常を正常化する新しい治療ストラテジー開発の基盤となると期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 7件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Tmem100-BAC-EGFP mice to selectively mark and purify embryonic endothelial cells of large caliber arteries in mid-gestational vascular formation2021

    • 著者名/発表者名
      Yumi Kinugasa-Katayama, Yusuke Watanabe, Takashi Hisamitsu, Yuichiro Arima, Norika M Liu, Ayaka Tomimatsu, Yukihiro Harada, Yuji Arai, Akihiro Urasaki, Teruhisa Kawamura, Yoshihiko Saito, Osamu Nakagawa
    • 雑誌名

      genesis

      巻: 59 号: 4

    • DOI

      10.1002/dvg.23416

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A role of Hey2 transcription factor for right ventricle development through regulation of Tbx2-Mycn pathway during cardiac morphogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Seya Daiki、Ihara Dai、Shirai Manabu、Kawamura Teruhisa、Watanabe Yusuke、Nakagawa Osamu
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 63 号: 1 ページ: 82-92

    • DOI

      10.1111/dgd.12707

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ETS‐dependent enhancers for endothelial‐specific expression of serum/glucocorticoid‐regulated kinase 1 during mouse embryo development2021

    • 著者名/発表者名
      Harada Yukihiro, Tanaka Toru, Arai Yuji, Isomoto Yoshie, Nakano Atsushi, Nakao Shu, Urasaki Akihiro, Watanabe Yusuke, Kawamura Teruhisa, Nakagawa Osamu
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 26 号: 8 ページ: 611-626

    • DOI

      10.1111/gtc.12874

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sample Preparation for Computed Tomography-based Three-dimensional Visualization of Murine Hind-limb Vessels2021

    • 著者名/発表者名
      Seya Daiki、Xu Yuqing、Mukunoki Toshifumi、Tsujita Kenichi、Nakagawa Osamu、Arima Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of visualized experiments : JoVE

      巻: - 号: 176

    • DOI

      10.3791/63009

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maternal administration of tadalafil improves fetal ventricular systolic function in a Hey2 knockout mouse model of fetal heart failure.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Hisamitsu T, Ishibashi-Ueda H, Ikemura K, Ikeda T, Miyazato M, Kangawa K, Watanabe Y, Nakagawa O, Hosoda H.
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 302 ページ: 110-116

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2019.12.013

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of Hey2 transcription factor in the early embryonic ventricles is controlled through a distal enhancer by Tbx20 and Gata transcription factors2020

    • 著者名/発表者名
      Ihara Dai、Watanabe Yusuke、Seya Daiki、Arai Yuji、Isomoto Yoshie、Nakano Atsushi、Kubo Atsushi、Ogura Toshihiko、Kawamura Teruhisa、Nakagawa Osamu
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 461 号: 2 ページ: 124-131

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2020.02.001

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Importance of endothelial Hey1 expression for thoracic great vessel development and its distal enhancer for Notch-dependent endothelial transcription2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Yusuke、Seya Daiki、Ihara Dai、Ishii Shuhei、Uemoto Taiki、Kubo Atsushi、Arai Yuji、Isomoto Yoshie、Nakano Atsushi、Abe Takaya、Shigeta Mayo、Kawamura Teruhisa、Saito Yoshihiko、Ogura Toshihiko、Nakagawa Osamu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 51 ページ: 17632-17645

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.015003

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SGK1リン酸化酵素の胎生期血管内皮特異的エンハンサー探索と活性制御機構解2021

    • 著者名/発表者名
      田恭弘、田中亨、荒井勇二、浦﨑明宏、渡邉裕介、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      日本心血管内分泌代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of fate determination to ventricular cardiomyocytes in developing embryos2021

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Yuki TANAKA, Yunce WANG, Dai IHARA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SGK1リン酸化酵素の胎生期血管内皮特異的エンハンサー探索と活性制御機構解析2021

    • 著者名/発表者名
      原田恭弘、田中亨、荒井勇二、浦﨑明宏、渡邉裕介、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Physiological significance of ALK1 signaling in zebrafish organotypic vascular formation2021

    • 著者名/発表者名
      Akihiro URASAKI, Nami Akaho NAGATA, Yuki KAKIHANA, Yukihiro HARADA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Function and transcriptional regulation of Hey transcription factors during cardiovascular development2021

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Dai IHARA, Daiki SEYA, Yuki TANAKA, Yunce WANG, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Notchシグナルと下流遺伝子の心血管形成機構と疾患における意義2020

    • 著者名/発表者名
      中川修、渡邉裕介、浦﨑明宏
    • 学会等名
      第140回日本薬学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Significance of Hey transcription factors in endothelial cell differentiation and embryonic vascular development2019

    • 著者名/発表者名
      Toru TANAKA, Norika LIU, Shoko TAMURA, Daiki SEYA, Yusuke WATANABE, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      NAVBO Vascular Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胎生期血管形成におけるリン酸化酵素遺伝子SGK1の内皮特異的発現機構と下流シグナル伝達様式の解析2019

    • 著者名/発表者名
      原田恭弘、田中亨、足立淳、若林真樹、石濱泰、渡邉裕介、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GataおよびT-box因子は胎生期心室筋におけるHey2遺伝子の転写を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      井原大、渡邉裕介、瀬谷大貴、磯本祥恵、荒井勇二、中野厚史、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 右心室および心室中隔におけるHey2発現は心臓形態形成に必須である2019

    • 著者名/発表者名
      瀬谷大貴、井原大、川村晃久、渡邉裕介、中川修
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Function and transcriptional regulation of Hey transcription factors during cardiovascular development2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Dai IHARA, Daiki SEYA, Yoshie ISOMOTO, Yuji ARAI, Atsushi NAKANO, Atsushi KUBO, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胚発生における心血管シグナル伝達系と環境因子の相互関係2019

    • 著者名/発表者名
      浦﨑明宏、田中亨、原田恭弘、劉孟佳、川村晃久、渡邉裕介、中川修
    • 学会等名
      第23回日本心血管内分泌代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の転写制御機構と血管形成における意義2019

    • 著者名/発表者名
      劉孟佳、片山由美、渡邉裕介、荒井勇二 、磯本祥恵、中野厚史、上村-鎌田麻実、福嶋葉子、久保田義顕、植村明嘉、金井克晃、中川修
    • 学会等名
      第27回日本血管生物医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 心血管発生・形態形成に働くシグナル伝達系の下流遺伝子群の意義2019

    • 著者名/発表者名
      中川修
    • 学会等名
      第25回日本胎児心臓病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心臓発生におけるHey2の心室緻密化層領域の発現制御メカニズム解明2018

    • 著者名/発表者名
      Dai Ihara, Yusuke Watanabe, Daiki Seya, Yoshie Isomoto, Teruhisa Kawamura, Osamu Nakagawa
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 血管形成期における新規ALK1ターゲット遺伝子SGK1の血管内皮細胞特異的発現機構2018

    • 著者名/発表者名
      原田恭弘、田中亨、渡邉裕介、荒井勇二、磯本祥恵、中野厚史、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Hey転写調節因子ファミリーの胎生期血管形成における細胞特異的意義の解析2018

    • 著者名/発表者名
      西谷-中村友重、渡邉裕介、瀬谷大貴、田中亨、中川修
    • 学会等名
      第26回日本血管生物医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子トラップ法を用いた新しい脈管特異的Gal4ゼブラフィッシュ系統の作出2018

    • 著者名/発表者名
      浦﨑明宏、川上浩一、中川修
    • 学会等名
      第26回日本血管生物医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional regulation and physiological significance of BMP-ALK1 signal target genes in embryonic vascular endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Osamu NAKAGAWA, Yusuke WATANABE, Yumi KINUGASA-KATAYAMA, Tomoe NAKAMURA-NISHITANI, Yukihiro HARADA, Norika Liu, Toru TANAKA, Daiki SEYA, Dai IHARA, Teruhisa KAWAMURA
    • 学会等名
      12th International BMP Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transcriptional regulation and physiological significance of ALK1 target genes in endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Norika LIU, Yukihiro HARADA, Toru TANAKA, Teruhisa KAWAMURA, Yoshihiko SAITO, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本循環器学会 第2回Basic Cardiovascular Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Significance of Hey transcriptional factors in endothelial cells during cardiovascular development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Tomoe NAKAMURA-NISHITANI, Daiki SEYA, Dai IHARA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本循環器学会 第2回Basic Cardiovascular Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional regulation and physiological significance of ALK1 target genes in endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Norika LIU, Yukihiro HARADA, Toru TANAKA, Teruhisa KAWAMURA, Yoshihiko SAITO, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本血管生物医学会 第16回Korea-Japan Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Significance of Hey transcriptional factors in endothelial cells during cardiovascular development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Tomoe NAKAMURA-NISHITANI, Daiki SEYA, Dai IHARA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      日本血管生物医学会 第16回Korea-Japan Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Significance of Hey1 transcription factor in pharyngeal arch artery formation and regulatory mechanisms of its expression during embryonic development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Shuhei ISHII, Taiki Uemoto, Masahide FUJITA, Yoshie ISOMOTO, Yuji ARAI, Atsushi KUBO, Hiroyuki YAMAGISHI, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of Japanese Society of Cell Biology (70th) and Japanese Society of Developmental Biology (51st)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Significance of the Hey family of transcription factors during cardiovascular development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Shuhei ISHII, Taiki UEMOTO, Tomoe NAKAMURA-NISHITANI, Daiki SEYA, Dai IHARA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      International Vascular Biology Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transcriptional regulation and physiological significance of novel BMP-ALK1 signal target genes in vascular endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yumi KINUGASA-KATAYAMA, Yukihiro HARADA, Toru TANAKA, Koichi NISHIYAMA, Teruhisa KAWAMURA, Yusuke WATANABE, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      International Vascular Biology Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SGK1 as a novel transcriptional target of BMP-ALK1 signaling in vascular endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yukihiro Harada, Yusuke Watanabe, Toru Tanaka, Dai Ihara, Osamu Nakagawa, Teruhisa Kawamura
    • 学会等名
      23rd Annual Scientific Meeting of International Society of Cardiovascular Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Significance of Hey1 transcription factor in pharyngeal arch artery formation and regulatory mechanisms of its expression during embryonic development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Toshiharu FUKAYAMA, Shuhei ISHII, Taiki Uemoto, Masahide FUJITA, Yoshie ISOMOTO, Yuji ARAI, Atsushi KUBO, Hiroyuki YAMAGISHI, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      Weinstein Cardiovascular Development and Regeneration Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transcriptional regulation and physiological significance of novel downstream target genes of BMP-ALK1 signaling in embryonic vascular endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Osamu NAKAGAWA, Yusuke WATANABE, Yumi KINUGASA-KATAYAMA, Yukihiro HARADA, Toru TANAKA, Takashi HISAMITSU, Ayaka TOMIMATSU, Koichi NISHIYAMA, Teruhisa KAWAMURA, Yoshihiko SAITO
    • 学会等名
      Weinstein Cardiovascular Development and Regeneration Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MP-ALK1シグナル伝達系の新しい下流遺伝子としてのSerum/glucocorticoid regulated kinase 1(SGK1)の意義2018

    • 著者名/発表者名
      中川修、原田恭弘、田中亨、久光隆、片山由美、川村晃久、渡邉裕介
    • 学会等名
      第22回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 国立循環器病研究センター研究所分子生理部

    • URL

      https://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_physiology/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 国立循環器病研究センター研究所分子生理部

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_physiology/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi