「脂質免疫」に着目した新ワクチンコンセプトの確立～結核とエイズをモデルとして～

• 研究課題/領域番号: 18H02852
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 杉田 昌彦 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (80333532)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: リポペプチド / MHC / 脂質免疫 / ワクチン / 結核 / エイズ

研究成果の概要

ウイルスリポペプチドを標的にした新しい免疫応答の存在が明らかになりつつある。本研究においてはその機構を明らかにするとともに、新しいワクチンの開発を視野に、解析に適した小動物モデルを確立することを目標として研究を展開した。その結果、ウイルスリポペプチドに対する免疫応答が構築された遺伝子改変マウスの作出に成功した。さらにこのマウスを用い、リポペプチドを搭載したBCGワクチンを接種することにより、効率的に特異的応答を誘導できることが示された。以上によりリポペプチドを主体とした脂質ワクチン開発の基盤が確立された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ウイルスリポペプチドを標的とした新しい免疫応答がどのようにして起きるのか、そのメカニズムを明らかにしました。またリポペプチド免疫を起こりやすくしたマウスモデルを樹立し、どのようにリポペプチドを接種すればリポペプチド特異的免疫応答が効率的に惹起できるのか、その方法を発見しました。これらの成果は、リポペプチドを主体とした新しいタイプのワクチン開発へと結実する可能性があります。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal structure of the ternary complex of TCR, MHC class I and lipopeptides. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morita D, Iwashita C, Mizutani T, Mori N, Mikami B, Sugita M.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 号: 12 ページ: 805-810
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of lysophospholipid-bound MHC class I molecules (2020)
  • 著者名/発表者名: Shima Yoko、Morita Daisuke、Mizutani Tatsuaki、Mori Naoki、Mikami Bunzo、Sugita Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: in press 号: 20 ページ: 6983-6991
  • DOI: 10.1074/jbc.ra119.011932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Structure of an MHC Class I-Encoded Protein with the Potential to Present N-Myristoylated 4-mer Peptides to T Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Morita D, Shima Y, Midorikawa A, Mizutani T, Suzuki J, Mori N, Shiina T, Inoko H, Tanaka Y, Mikami B, Sugita M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 202 号: 12 ページ: 3349-3358
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1900087
  • 査読あり
• [学会発表] 霊長類研究から見えてきた、非ペプチド抗原を標的とする新しい獲得免疫機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森田大輔、嶋燿子、杉田昌彦
  • 学会等名: 第29回日本生体防御学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] リポペプチドを提示するMHC class 1 分子の内因性リガンドの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 嶋燿子、森田大輔、杉田昌彦
  • 学会等名: 第29回日本生体防御学会学術集会
• [学会発表] 肉芽腫形成を制御するS100A9 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明、吉岡佑弥、杉田昌彦
  • 学会等名: 第29回日本生体防御学会学術総会
• [備考] MHCクラス1分子・リポペプチド・T細胞受容体複合体のX線結晶構造の解明
  • URL: https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-6233/
• [備考] リポペプチド提示MHCクラス1分子の内因性リガンドを同定し、複合体のX線結晶構造を解明
  • URL: https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-5362/
• [備考] 京大ウイルス研・杉田研究室
  • URL: https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/ex_ivr/Lab/SugitaLab.html