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大動脈瘤拡張・破裂予防に向けた薬学および力学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18H02886
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

保科 克行  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90571761)

研究分担者 大島 まり  東京大学, 大学院情報学環・学際情報学府, 教授 (40242127)
山本 創太  芝浦工業大学, 工学部, 教授 (80293653)
高山 利夫  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80802694)
山本 晃太  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (00753542)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードDrug delivery system / 大動脈瘤 / ナノ粒子 / ピタバスタチン / シミュレーション / simulation / aneurysm model / hemodynamic / nano praticle / drug delivery system / 腹部大動脈瘤 / 動物モデル / Drug Delivery System / 高分子ミセル
研究成果の概要

本研究の柱であるラット大動脈瘤モデルを用い、ナノミセルによるDrug Delivery systemの構築を試みた。ナノミセルに内包する薬剤は、電荷によって制限されてきたが、今回スタチンを内包することが可能となった。スタチンは高脂血症に対する治療薬であるとともに、抗炎症作用がある。今回ピタバスタチン内包ミセルが腹部大動脈瘤に集積していることが組織的に確認され、瘤縮小に関与していることが示された。
同時に大動脈血流のシミュレーションを行い、ナノミセルが瘤内でどのような挙動を示すかについて検討したところ、その濃度勾配を可視化することができた。瘤の部位による薬剤効率のシミュレートに移っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤の投与方法は注射や内服があるが、薬剤毒性を考えると容量に限界がある。病変部に限局して到達する方法として、ナノ粒子を用いた薬剤投与を検討してきた。スタチン、特にピタバスタチンは日本人のデータが多くある抗脂質薬で、抗炎症作用も併せ持ち心血管イベントも減らすデータがある。これを内包したナノ粒子の挙動をシミュレートできれば、より臨床応用に近づくと考えられる。動物モデルから毒性が少ないことが今回わかり、また動脈瘤の形状によって、その作用する部位や量が想定できれば、オーダーメイドの治療につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Efficient Suppression of Abdominal Aortic Aneurysm Expansion in Rats through Systemic Administration of Statin-Loaded Nanomedicine2020

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Fukuhara, Yuto Honda, Nao Ukita, Makoto Matsui, Yutaka Miura, Katsuyuki Hoshina
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 21 号: 22 ページ: 8702-8702

    • DOI

      10.3390/ijms21228702

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hemodynamic Simulation of Pancreaticoduodenal Artery Aneurysm Formation Using an Electronic Circuit Model and a Case Series Analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Miyahara Kazuhiro、Hoshina Katsuyuki、Nitta Jun、Kimura Masaru、Yamamoto Sota、Ohshima Marie
    • 雑誌名

      Annals of Vascular Diseases

      巻: 12 号: 2 ページ: 176-181

    • DOI

      10.3400/avd.oa.19-00005

    • NAID

      130007667034

    • ISSN
      1881-641X, 1881-6428
    • 年月日
      2019-06-25
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantification of Abdominal Aortic Aneurysm Calcification Using the Agatston Method Can Predict Accelerated Expansion Rate2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Atsuko、Morita Hiroyuki、Hoshina Katsuyuki、Komuro Issei
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 83 号: 3 ページ: 689

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-18-0576

    • NAID

      130007604268

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2019-02-25
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Computational simulation of flow-induced arterial remodeling of the pancreaticoduodenal arcade associated with celiac artery stenosis2019

    • 著者名/発表者名
      Yuhn Changyoung、Hoshina Katsuyuki、Miyahara Kazuhiro、Oshima Marie
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanics

      巻: 92 ページ: 146-154

    • DOI

      10.1016/j.jbiomech.2019.05.043

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in blood flow distribution after hypogastric artery embolization and the ischaemic tolerance of the pelvic circulation2019

    • 著者名/発表者名
      Nitta Jun、Hoshina Katsuyuki、Isaji Toshihiko
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 98 号: 5 ページ: e14214-e14214

    • DOI

      10.1097/md.0000000000014214

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Computational simulation of vascular remodeling of the pancreaticoduodenal arcades in the presence of celiac artery stenosis2019

    • 著者名/発表者名
      Yuhn C, Miyahara K, Hoshina K, Kobayashi M, Oshima M.
    • 学会等名
      8th World Congress of Biomechanics
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of sacrifice of the inferior mesenteric artery or the internal iliac artery in abdominal aortic aneurysm surgery in colorectal cancer resection case.2019

    • 著者名/発表者名
      Akai T, Okata S, Matsuura S, Hanada K, Sano M, Ohashi Y, Miyahara K, Fukuhara N, Isaji T, Takayama T, Hoshina K
    • 学会等名
      International Union of Angiology, Japan Chapter Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endovascular Treatment of Internal Iliac Artery Aneurysm with Gore IBE system2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama T, Shirasu T, Kimura M, Matsuura S, Hanada K, Okata S, Sano M, Miyahara K, Fukuhara N, Isaji T, Akai T, Hoshina K
    • 学会等名
      International Union of Angiology, Japan Chapter Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 東京大学血管外科 研究

    • URL

      https://vascular-1su.jp/research/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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