独自多重的アプローチでグリオーマ幹細胞完全攻略を狙う新規治療戦略開発研究

• 研究課題/領域番号: 18H02908
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 北中 千史 山形大学, 医学部, 教授 (70260320)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2019年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 膠芽腫 / 神経膠腫 / 悪性神経膠種 / 神経膠芽腫 / 悪性神経膠腫

研究成果の概要

本課題では、まず初めにグリオーマ幹細胞特異的脆弱性としてミトコンドリア呼吸鎖に着目して検討を行なったところ、ミトコンドリアDNA(mtDNA)にコードされる呼吸鎖構成タンパクの発現が選択的にグリオーマ幹細胞で高まっていること、さらにはグリオーマ幹細胞の生存が呼吸鎖依存的に維持されていることが明らかとなった。そこですでに臨床で用いられている既承認薬の中でミトコンドリア呼吸鎖機能阻害活性が期待できる薬剤のスクリーニングを行った結果、加齢黄斑変性治療薬であるverteporfinが、正常細胞や分化グリオーマ細胞には低毒性の条件下で、グリオーマ幹細胞に高度な細胞死を誘導することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん（悪性新生物）は長年にわたり我が国の死亡原因圧倒的第１位を維持しており、がんの克服は国家的にも重要な課題である。本課題はがんの再発・転移の主要因と考えられているがん幹細胞に着目し、そのがん幹細胞に作用することで再発・転移を防ぎがん根治が期待できるがん幹細胞治療薬開発を目指そうとする課題である。本課題では特に悪性脳腫瘍のがん幹細胞が持つ「アキレス腱」に着目し、そこを攻撃する薬剤を見出した点がユニークなものとなっている。本課題で得られた成果は難治を極める悪性脳腫瘍の長期治療成績の改善に大きく貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Doxazosin, a Classic Alpha 1-Adrenoceptor Antagonist, Overcomes Osimertinib Resistance in Cancer Cells via the Upregulation of Autophagy as Drug Repurposing (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shuhei、Yamamoto Masahiro、Sanomachi Tomomi、Togashi Keita、Sugai Asuka、Seino Shizuka、Okada Masashi、Yoshioka Takashi、Kitanaka Chifumi
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 号: 8 ページ: 273-273
  • DOI: 10.3390/biomedicines8080273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verteporfin inhibits oxidative phosphorylation and induces cell death specifically in glioma stem cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Kenta、Yamamoto Masahiro、Suzuki Shuhei、Sanomachi Tomomi、Togashi Keita、Seino Shizuka、Kitanaka Chifumi、Okada Masashi
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 2023-2036
  • DOI: 10.1111/febs.15187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著