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In vitro analysis of the effect of HLA-matching on neural cell transplantation using iPS cell-based culture system

研究課題

研究課題/領域番号 18H02912
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

森實 飛鳥  京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (10528730)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワードパーキンソン病 / 再生医療 / 中枢神経 / 多能性幹細胞 / 細胞移植 / iPS細胞 / 移植 / ドパミン神経 / 中型有棘神経 / シナプス / 自家移植 / パーキンソン / 神経 / HLA / HLA多型
研究成果の概要

パーキンソン病に対する多能性幹細胞を用いた細胞治療が臨床応用されている。本研究では幹細胞由来のドナー細胞が移植先の脳でシナプス結合形成する際に、自分由来(自家)および他人由来(他家)の細胞で違いがあるかを培養系で調べる事を目的とした。複数のiPS細胞株を準備し、ドナー細胞およびそれらがシナプス結合をする先のタイプの神経を誘導し、共培養することで細胞移植の試験管モデルを構築することができ、免疫染色や電気的活動を調べることができた。今回の研究では自家、他家で差は認めなかったが、今後はさらに長期の培養を行うことで、より詳細な移植モデルとすることが期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病は難治疾患であり、病気の進行とともに内服治療での治療が難しくなる。将来、細胞移植が治療選択肢の一つとなることに期待されている。動物実験を用いた細胞移植の研究では移植片が生着し、疾患モデル動物の機能改善が報告されている。しかし、実験動物を用いた系ではドナー-ホスト間の神経シナプス結合がヒト神経-動物神経となるため、実際のヒト脳での移植を想定した詳細な検討が出来ない。ヒト-ヒト神経の結合をみるためには本研究のようにホスト側の神経もヒト幹細胞から誘導する必要がある。本研究はヒト脳への細胞移植を試験管内で再現する実験モデル系を開発したところに意義がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 13件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] 特集 神経再生医療とリハビリテーション パーキンソン病に対する再生医療とリハビリテーション2021

    • 著者名/発表者名
      森実 飛鳥、高橋 淳
    • 雑誌名

      総合リハビリテーション

      巻: 49 号: 1 ページ: 23-28

    • DOI

      10.11477/mf.1552202127

    • ISSN
      0386-9822, 1882-1340
    • 年月日
      2021-01-10
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutics potentiating microglial p21-Nrf2 axis can rescue neurodegeneration caused by neuroinflammation2020

    • 著者名/発表者名
      A. Nakano-Kobayashi1,*, A. Fukumoto2, A. Morizane2, D. T. Nguyen3, T. M. Le3, K. Hashida3, T. Hosoya4, R. Takahashi5,J. Takahashi2, O. Hori3 and M. Hagiwara1
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 6 号: 46 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1126/sciadv.abc1428

    • NAID

      120006898186

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pre-clinical study of induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic progenitor cells for Parkinson’s disease2020

    • 著者名/発表者名
      Doi Daisuke、Magotani Hiroaki、Kikuchi Tetsuhiro、Ikeda Megumi、Hiramatsu Satoe、Yoshida Kenji、Amano Naoki、Nomura Masaki、Umekage Masafumi、Morizane Asuka、Takahashi Jun
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41467-020-17165-w

    • NAID

      120006870849

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exercise Promotes Neurite Extensions from Grafted Dopaminergic Neurons in the Direction of the Dorsolateral Striatum in Parkinson’s Disease Model Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Torikoshi Sadaharu、Morizane Asuka、Shimogawa Takafumi、Samata Bumpei、Miyamoto Susumu、Takahashi Jun
    • 雑誌名

      Journal of Parkinson's Disease

      巻: 10 号: 2 ページ: 511-521

    • DOI

      10.3233/jpd-191755

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Axonal Extensions along Corticospinal Tracts from Transplanted Human Cerebral Organoids2020

    • 著者名/発表者名
      Kitahara Takahiro、Sakaguchi Hideya、Morizane Asuka、Kikuchi Tetsuhiro、Miyamoto Susumu、Takahashi Jun
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 15 号: 2 ページ: 467-481

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2020.06.016

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集  パーキンソン病診療最前線 パーキンソン病に対する細胞移植治療2019

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥、高橋 淳
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 37 号: 4 ページ: 53-57

    • DOI

      10.34449/J0001.37.04_0053-0057

    • ISSN
      0289-5803
    • 年月日
      2019-04-20
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 中枢神経疾患領域におけるiPS細胞を用いた細胞療法2019

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥
    • 雑誌名

      Bio Clinica

      巻: 34 ページ: 1296-1300

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-Based Separation of Cortico-Fugal Projection Neuron-Like Cells Derived From Embryonic Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sunohara Tadashi、Morizane Asuka、Matsuura Satoshi、Miyamoto Susumu、Saito Hirohide、Takahashi Jun
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 13 ページ: 1141-1141

    • DOI

      10.3389/fnins.2019.01141

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] パーキンソン病に対する多能性幹細胞を用いた細胞移植治療の現状2019

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 59 号: 3 ページ: 119-124

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-001235

    • NAID

      130007626621

    • ISSN
      0009-918X, 1882-0654
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] パーキンソン病に対するiPS細胞を用いた細胞移植2018

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥、高橋 淳
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 76 ページ: 544-549

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CELL THERAPY FOR PARKINSON’S DISEASE WITH INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS2021

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      Innovations in Regenerative Medicine
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CELL THERAPY FOR PARKINSON’S DISEASE WITH INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS2021

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      15th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (ADPD2021)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳でのiPS細胞移植治療における免疫反応検出法2020

    • 著者名/発表者名
      森実 飛鳥, 土井 大輔, 菊地 哲広, 高橋 淳
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] DETECTION OF IMMUNE REACTION AFTER IPSC-DERIVED DOPAMINE NEURAL TRANSPLANTATION IN BRAIN2020

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane, Tetsuhiro Kikuchi, Daisuke Doi, Jun Takahashi
    • 学会等名
      ISSCR 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患の再生治療2020

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥、高橋 淳
    • 学会等名
      第41回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CONTROL OF IMMUNE RESPONSE IN THE CELL THERAPY FOR PARKINSON’S DISEASE2019

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane, Tetsuhiro Kikuchi, Daisuke Doi, Jun Takahashi
    • 学会等名
      ISSCR2019 LA Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Translating a stem cell-derived dopamine cell to a clinical drafting trial for PD2019

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      5th World Parkinson Congress, Kyoto
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 神経疾患に対するiPS細胞を用いた細胞移植治療の臨床応用2019

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥
    • 学会等名
      R&Dカンファレンス 九州大学脳神経外科
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clinical application of iPS cell therapy for Parkinson’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      Cell Therapy world asia 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 人工多能性幹細胞(iPS細胞)由来神経前駆細胞を用いた 細胞移植治療と移植免疫2019

    • 著者名/発表者名
      森実 飛鳥, 土井 大輔, 菊地 哲広, 高橋 淳
    • 学会等名
      第78回日本脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Clinical Application of iPS Cell Therapy For Parkinson’s Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane, Jun Takahashi
    • 学会等名
      Cell & Therapy world asia 2019 SelectBIO
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell therapy for Parkinson’s disease with induced pluripotent stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      East Asia Neurology Forum 2018 “Recent Advances in Clinical & Translational Research in Neurology”
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] MHC MATCHING IMPROVES ENGRAFTMENT OF IPSC-DERIVED NEURONS IN NON-HUMAN PRIMATES2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane, Tetsuhiro Kikuchi, Takuya Hayashi, Hiroshi Mizuma, Sayuki Takara, Takashi Shiina, Hirohito Ishigaki, Yasushi Itoh, Keisuke Okita, Emi Yamasaki, Daisuke Doi, Hirotaka Onoe, Kazumasa Ogasawara, Shinya Yamanaka, Jun Takahashi
    • 学会等名
      ISSCR 2018 annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cell therapy for Parkinson’s disease with induced pluripotent stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      THE ASIA-PACIFIC ASSOCIATION FOR NEURAL TRANSPLANTATION AND REPAIR: INAUGURAL MEETING
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell therapy for Parkinson’s disease with induced pluripotent stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      Changing the Face of Modern Medicine: Stem Cell and Gene Therapy Organized Jointly by ESGCT, ISSCR and SFTCG
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell therapy for Parkinson’s disease with iPSCs: from bench to bed2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      1st NIFDS-PMDA Joint Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HLA-matched grafting in primates with induced pluripotent stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane
    • 学会等名
      28th Annual Meeting of the Network for European CNS Transplantation & Restoration
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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