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歯周疾患と腸管免疫撹乱の織りなす複雑系に着眼した糖尿病性腎症の疫学的メタ解析研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H03015
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

沢 禎彦  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70271666)

研究分担者 加藤 幸成  東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
坂上 竜資  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (50215612)
丸濱 功太郎  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60712792)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワード糖尿病性腎症 / 歯周炎 / toll-like receptor / P. gingivalis / lipopolysaccharide / 白血球接着因子 / SGLT2 / ACE2 / 歯周疾患 / Porphyromonas gingivalis / アンジオテンシン変換酵素2 / リン再吸収抑制ホルモン / LPS / フレイル / TLR / 歯周病 / 腸管免疫撹乱 / 複雑系 / 疫学的メタ解析 / TLR阻害剤 / マウス実験 / ポドプラニン研究 / 予防医学
研究成果の概要

歯周炎を持つ糖尿病患者は持たない患者より腎症に移行する割合の高いこと、また糖尿病が増悪し易いことが知られていますが、その仕組みは未解明です。本研究で、糖尿病患者の腎糸球体は細菌成分と反応するTLRを発現して細菌成分に過剰反応する可能性が示されました。血中に入った腸内細菌は肝臓で殺菌されますが、歯周炎で歯肉から血中に入った細菌は直接腎臓に入ります。構造の複雑な糸球体は細菌成分を排除できずTLRを活性化して炎症性因子が放出されます。その結果、白血球接着因子と生理活性物質が腎臓で過剰に産生され腎症を促進するどころか、糖の再吸収を担うSGLT2まで異常発現して糖尿病が憎悪する可能性が示されました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病患者は、口腔衛生をしっかりと管理し、歯周病があれば早期に治療することで腎症に移行することを予防できる可能性を示すことができました。糖尿病性腎症の起こる仕組みは多様で、一概に口腔衛生のみと結びつけて言うことは出来ませんが、少しでも透析患者人口を減らすことに貢献できるのではないかと考えています。また、口腔衛生管理は糖尿病のコントロールに生物化学的に有効であることを社会に発信できると考えます。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical study for the expression of leukocyte adhesion molecules, and FGF23 and ACE2 in P. gingivalis LPS-induced diabetic nephropathy.2021

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara K, Sawa Y, Fujita T, Tamaoki S.
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: 22 号: 1 ページ: 3-3

    • DOI

      10.1186/s12882-020-02203-y

    • NAID

      120006955806

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of bisphosphonates on healing of tooth extraction wounds in infectious osteomyelitis of the jaw2021

    • 著者名/発表者名
      Yamashita J, Sawa N, Sawa Y, Miyazono S.
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 143 ページ: 115611-115611

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115611

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of SARS-CoV-2 entry factors in human oral tissue2021

    • 著者名/発表者名
      Sawa Y, Ibaragi S, Okui T, Yamashita J, Ikebe T, Harada H.
    • 雑誌名

      Journal of Anatomy

      巻: ahead of print 号: 6 ページ: 1341-1354

    • DOI

      10.1111/joa.13391

    • NAID

      120006995388

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancellation of the Calcification in Cultured Osteoblasts by CLEC-22021

    • 著者名/発表者名
      Kanai Takenori、Sawa Yoshihiko、Sato Yoshiaki
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 30 号: 1 ページ: 53-62

    • DOI

      10.2485/jhtb.30.53

    • NAID

      130007975649

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maxillofacial morphological factors related to acceleration of maxillary growth attributed to facial mask treatment: a structural superimposition study.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Sakaguchi Y, Sawa Y, Tamaoki S.
    • 雑誌名

      Prog Orthod

      巻: 20 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/s40510-018-0254-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] LpMab-23-recognizing cancer-type podoplanin is a novel predictor for a poor prognosis of early stage tongue cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, A., Nakai, H., Sonoda, T., Kaneko, M.K., Kato, Y., Sawa, Y., Hiratsuka, H.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 30 ページ: 21156-21165

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24986

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and Dynamics of Podoplanin in Cultured Osteoblasts with Mechanostress and Mineralization Stimulus2018

    • 著者名/発表者名
      Takenawa, T., Kanai, T., Kitamura, T., Yoshimura, Y., Sawa, Y., Iida, J.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 51 号: 1 ページ: 41-52

    • DOI

      10.1267/ahc.17031

    • NAID

      130006405040

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] P. gingivalis LPS 誘導性糖尿病性腎症マウスにおける白血球接着因子とFGF23 およびACE2の発現.2021

    • 著者名/発表者名
      梶原弘一郎, 沢禎彦, 玉置幸雄
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] An immunohistochemical study on the expression of bioactive molecules in the mouse kidney in P. gingivalis LPS-induced diabetic nephropathy.2020

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara K, Sawa Y, Fujita T, Tamaoki S.
    • 学会等名
      第68回国際歯科研究学会総会・学術大会(JADR)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunohistochemical study for the expression of renal physiologically active molecules in Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced diabetic nephropathy.2020

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara K, Sawa Y, Fujita T, Tamaoki S.
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of scar suppression method applying TGF-β function of microfibril protein2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Kajiwara K, Takara, K, Sakagami R, Kojima H, Tamaoki S, Sawa Y.
    • 学会等名
      4th Meeting of the International Association of Dental Research Asia Pacific Region 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CLEC-2 suppresses calcification in calvarial osteoblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Takara, K, Kajiwara K, Fujita T, Kanai, T, Sakagami R, Kojima H, Sawa Y.
    • 学会等名
      4th Meeting of the International Association of Dental Research Asia Pacific Region 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of TLR4 inhibitors on porphyromonas gingivalis LPS-induced diabetic nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara K, Fujita T, Takara, K, Sakagami R, Kojima H, Tamaoki S, Sawa Y.
    • 学会等名
      4th Meeting of the International Association of Dental Research Asia Pacific Region 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポドプラニン欠損マウスにおけるフェノタイプの検討2019

    • 著者名/発表者名
      高良憲洋、梶原 弘一郎、藤田 隆寛、坂上 竜資、小島 寛、沢 禎彦
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis LPS に起因する糖尿病性腎症とTLR阻害剤による予防効果に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      梶原弘一郎、高良憲洋、髙田俊輔、玉置幸雄、吉永泰周、沢禎彦、坂上竜資
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Study for the diabetic nephropathy promoted by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide and the prevension effect by TLR blocker2019

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara K, Takara K, Takata S, Tamaoki S, Yoshinaga Y, Sawa Y , Sakagami R.
    • 学会等名
      第66回 国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会(JADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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