TTC39B標的RNA医薬搭載肝特異的バイオナノカプセルによる脂肪肝炎治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 18H03532
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分90120:生体材料学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小関 正博 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10467582)
• 研究分担者: 黒田 俊一 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60263406)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 脂肪肝炎 / バイオナノカプセル / TTC39B / PCSK9 / コレステロール / 核酸医薬 / 肝特異的 / 肥満マウス / ７ケトコレステロール

研究成果の概要

新しい脂肪肝炎の作成し、食事性酸化コレステロールである、7-ketocholesterol（7KC）に着目し、7KCが、肥満/糖尿病モデルマウスで、ミトコンドリア活性の低下、オートファジーメカニズムの変調、炎症性サイトカインの発現増加を介して、脂肪蓄積、炎症細胞浸潤を増悪し、脂肪肝炎と肝線維化を増悪させることを見出し、報告した（Frontier in Endocrinology 2020）。これとは別に“脂肪肝炎関連性心筋症モデル”の作成にも成功した（in submission）。これは肝臓と心臓の両方でコレステロール蓄積によるNLRP3インフラマソームの活性化と心機能低下を示すモデルである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発したモデルはこれまでの脂肪肝炎モデルに比し、肝線維化の進行が早く、これまでのメチオニン・コリン欠乏食（MCD）による脂肪肝炎と比較して、よりヒトの脂肪肝炎の組織像に近い所見がえられており、今後の核酸医薬の試験に有用であると考えられる。
RNAi搭載バイオナノカプセルは、均質な粒子径を売るための条件検討がほぼ完了した。
より迅速な、核酸医薬搭載バイオナノカプセルの効果判定試験が可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] A Resuscitated Case of Acute Myocardial Infarction with both Familial Hypercholesterolemia Phenotype Caused by Possibly Oligogenic Variants of the <i>PCSK9</i> and <i>ABCG5</i> Genes and Type I CD36 Deficiency (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Ryo、Furuhashi Masato、Hori Mika、Ogura Masatsune、Harada-Shiba Mariko、Okada Takeshi、Koseki Masahiro、Kujiraoka Takeshi、Hattori Hiroaki、Ito Ryosuke、Muranaka Atsuko、Kokubu Nobuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 4 ページ: 551-557
  • DOI: 10.5551/jat.58909
  • NAID: 130007992205
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development and Clinical Application of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High-Density Lipoprotein (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada Takeshi、Sumida Mizuki、Ohama Tohru、Katayama Yuki、Saga Ayami、Inui Hiroyasu、Kanno Kotaro、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Nishida Makoto、Sakata Yasushi、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 7 ページ: 703-715
  • DOI: 10.5551/jat.56887
  • NAID: 130008060163
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary oxysterol, 7-Ketocholesterol accelerates hepatic lipid accumulation and macrophage infiltration in obese Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: J. Chang, M. oseki, A. Saga, K. Kanno, T. Higo, D. Okuzaki, T. Okada, H. Inui, K. Tanaka, M. Asaji, Y. Zhu, K. Yamada, M. Ono, T. Saibara, I Ichi, T. Ohama, M. Nishida, S. Yamashita, Y. Sakata
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 11 ページ: 614692-614692
  • DOI: 10.3389/fendo.2020.614692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FIB-4 First in the Diagnostic Algorithm of Metabolic-Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease in the Era of the Global Metabodemic (2021)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Eguchi Y, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Okanoue T, Nakajima A, Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
  • 雑誌名: Life 巻: 11 号: 2 ページ: 143-143
  • DOI: 10.3390/life11020143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marked effects of novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, pemafibrate in severe hypertriglyceridemia: preliminary report (2020)
  • 著者名/発表者名: Iitake Chie、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 19 号: 1 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1186/s12933-020-01172-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progesterone receptor membrane associated component 1 enhances obesity progression in mice by facilitating lipid accumulation in adipocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuhata Ryogo、Kabe Yasuaki、Kanai Ayaka、Sugiura Yuki、Tsugawa Hitoshi、Sugiyama Eiji、Hirai Miwa、Yamamoto Takehiro、Koike Ikko、Yoshikawa Noritada、Tanaka Hirotoshi、Koseki Masahiro、Nakae Jun、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Suematsu Makoto
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 3 号: 1 ページ: 479-479
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01202-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evinacumab for Homozygous Familial Hypercholesterolemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Raal FJ, Kawashiri M, et al.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 383 号: 8 ページ: 711-720
  • DOI: 10.1056/nejmoa2004215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum Mac-2 Binding Protein Levels Associate with Metabolic Parameters and Predict Liver Fibrosis Progression in Subjects with Fatty Liver Disease: A 7-Year Longitudinal Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamada Yoshihiro、Morishita Koichi、Koseki Masahiro、Nishida Mayu、Asuka Tatsuya、Naito Yukiko、Yamada Makoto、Takamatsu Shinji、Sakata Yasushi、Takehara Tetsuo、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 6 ページ: 1770-1770
  • DOI: 10.3390/nu12061770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of core fucosylation reduces low-density lipoprotein receptor expression in hepatocytes by inducing PCSK9 production (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamada Yoshihiro、Yamamoto Akiko、Fujiyoshi Anna、Koseki Masahiro、Morishita Koichi、Asuka Tatsuya、Takamatsu Shinji、Sakata Yasushi、Takehara Tetsuo、Taniguchi Naoyuki、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 527 号: 3 ページ: 682-688
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antidiabetic Therapy in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumida Yoshio、Yoneda Masashi、Tokushige Katsutoshi、Kawanaka Miwa、Fujii Hideki、Yoneda Masato
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 6 ページ: 1907-1907
  • DOI: 10.3390/ijms21061907
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action. (2020)
  • 著者名/発表者名: Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community,
  • 雑誌名: JAMA Cardiol. 巻: - 号: 2 ページ: 217-217
  • DOI: 10.1001/jamacardio.2019.5173
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through complement C1q-induced β-catenin activation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Ohama T, Kawase R, Chang J, Inui H, Kanno K, Okada T, Masuda D, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 138 ページ: 197-211
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rivaroxaban Suppresses the Progression of Ischemic Cardiomyopathy in a Murine Model of Diet-Induced Myocardial Infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Nishida M, Inui H, Chang J, Zhu Y, Kanno K, Matsuda H, Sairyo M, Okada T, Nakaoka H, Ohama T, Masuda D, Koseki M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 10 ページ: 915-930
  • DOI: 10.5551/jat.48405
  • NAID: 130007722198
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shotgun proteomic analysis reveals proteome alterations in HDL of patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Ohama T, Takafuji K, Kanno K, Matsuda H, Sairyo M, Zhu Y, Saga A, Kobayashi T, Masuda D, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 317-325
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2019.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accelerated Atherogenicity in Tangier Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Muratsu Jun、Koseki Masahiro、Masuda Daisaku、Yasuga Yuji、Tomoyama Satoki、Ataka Keiji、Yagi Yoshiki、Nakagawa Atsushi、Hamada Hidehumi、Fujita Shigeki、Hattori Hiroaki、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Hiraoka Hisatoyo、Matsuzawa Yuji、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 10 ページ: 1076-1085
  • DOI: 10.5551/jat.43257
  • NAID: 130007490917
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of pemafibrate (K-877) on cholesterol efflux capacity and postprandial hyperlipidemia in patients with atherogenic dyslipidemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shizuya、Arai Hidenori、Yokote Koutaro、Araki Eiichi、Suganami Hideki、Ishibashi Shun
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 12 号: 5 ページ: 747-750
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2018.06.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Masami Sairyo, Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Koutaro Kanno, Yinghong Zhu, Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 2 ページ: 142-152
  • DOI: 10.5551/jat.39693
  • NAID: 130006328538
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] オキシステロールと動脈硬化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 雑誌名: Heart View 巻: 22 ページ: 65-70
• [雑誌論文] 小腸におけるコレステロール吸収と動脈硬化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 36 ページ: 57-60
• [学会発表] Cardiac inflammation and dysfunction were accompanied with cholesterol-dominant steatohepatitis induced by atherogenic-diet (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Sakata Y
  • 学会等名: Cardiovascular and Metabolic Week 2020
  • 国際学会
• [学会発表] High Fat Diet Containing 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki、Juyang Chang、Kotaro Kanno、Ayami Saga、Hiroyasu Inui、Takeshi Okada、Shigeyoshi Saito、Tomoaki Higo、Seiko Ide、Katsunao Tanaka、Yinghong Zhu、Toru Ohhama、Makoto Nishida、Shizuya Yamashita、Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Progranulin Deficiency Leads to Enhanced Age-related Cardiac Hypertrophy through Complement C1q-induced Beta-catenin Activation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yinghong Zhu、Toru Ohama、Katsunao Tanaka、Kotaro Kanno、Jiuyang Chang、Hiroyasu Inui、Takeshi Okada、Masahiro Koseki、Makoto Nishida、Shizuya Yamashita、Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Saga A, Koseki M, Kanno K, Chang J, Asaji M, Okada T, Inui H, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会
• [学会発表] Pemafibrate Suppresses Liver Inflammation Caused by Atherogenic Diet and Improves Cardiac Function. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted Exon Sequencing of Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Koseki M, Nishida M, Tanaka K, Inui H, Kanno K, Saga A, Ohama T, Kujiraoka T, Hattori H, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Immunometabolic Disorder in Cardiovascular System and Liver Mediated by Long-term Exposure to Dietderived Oxidized Cholesterol, 7-Ketocholesterol (2020)
  • 著者名/発表者名: Koseki M, Kanno K, Saga A, Chang J, Inui H, Okada T, Ohama T, Nishida M, Kamada Y, Miyoshi E, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: Y 88th European Atherosclerosis Congress (EAS)
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Koseki M, Inui H, Kanno K, Saga A, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 88th European Atherosclerosis Congress (EAS)
  • 国際学会
• [学会発表] A Selective PPARα Modulator, Pemafibrate Reduced Hepatic Fibrosis and Cardiac Inflammation in Cholesterol-Dominant, Atherogenic-Diet Induced Steatohepatitis Model in STZ Induced Diabetic Mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Saito S, Kamada Y, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）
• [学会発表] Pemafibrate Improves Steatohepatitis and Cardiac Function in Atherogenic-diet Mice Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Tanaka K, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）
• [学会発表] 食餌誘導性肝線維化モデルにおけるペマフィブラートの肝臓、心臓への作用メカニズムの解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博, 冠野昂太郎, 常久洋, 嵯峨礼美, 岡田健志, 乾洋勉, 齋藤茂芳, 鎌田佳宏, 山下静也, 坂田泰史
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 食事由来酸化ステロール蓄積のNAFLD、動脈硬化の進展における影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博, 三善英知, 西原利治
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] The dietary 7-Ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice by suppressing autophagy (2020)
  • 著者名/発表者名: 常久洋, Koseki M, 嵯峨礼美
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] イミキモド誘導乾癬モデルマウスにおける食事誘導脂肪肝炎の影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨礼美, 常久洋, 小関正博
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] The Role of Th1 and Th17 During Myocardial Infarction and Inhibitory Effect of Probucol on Th1 in SR-BI KO/ApoeR61h/h Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Nishida M, Asaji M, Saga A, Kanno K, Okada T, Koseki M, Chang J, Zhu Y, Ohama T, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol accumulation and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: 冠野昂太郎, 小関正博, 嵯峨礼美, 常久洋, 岡田健志, 乾洋勉, 朝治真澄, 朱穎竑, 大濱透, 西田誠, 山下静也, 坂田泰史
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] The Current Status of Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients in Osaka University Hospital (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Koseki M, Inui H, Kanno K, Chang J, Zhu Y, Saga A, Asaji M, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 動脈硬化惹起食誘導脂肪肝炎モデルにおける、ペマフィブラートの抗脂肪肝炎、抗心筋炎症作用の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、冠野昂太郎、常久洋、嵯峨礼美、岡田健志、鎌田佳宏、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] NAFLD/NASH、動脈硬化進展における外因性酸化ステロール7-ketocholesterolの影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博, 冠野昂太郎, 常久洋, 嵯峨礼美, 岡田健志, 乾洋勉, 鎌田佳宏, 山下静也, 坂田泰史
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる (2020)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨礼美, 小関正博, 冠野昂太郎, 常久洋, 朝治真澄, 岡田健志, 鎌田佳宏, 乾洋勉, 朱穎竑, 大濵透, 西田誠, 山下静也, 坂田泰史
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] The Dietary 7-ketocholesterol Accelerated Steatohepatitis in STZ Induced Diabetic Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Saito S, Kamada Y, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through Clq-induced β-catenin activation (2020)
  • 著者名/発表者名: 朱穎竑, 大濵透, 常久洋, 乾洋勉, 冠野昂太郎, 岡田健志, 小関正博, 西田誠, 坂田泰史, 山下静也
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol content and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: Keystone Symposia 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Pemafibrate improves hepatic fibrosis and cardiac inflammation in atherogenic diet-induced steatohepatitis mice model (2020)
  • 著者名/発表者名: Koseki M
  • 学会等名: Keystone Symposia 2020
  • 国際学会
• [学会発表] コレステリルエステル転送蛋白(CETP)欠損症リポ蛋白の動脈硬化惹起性に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、大濱透、乾洋勉、冠野昂太郎、小関正博、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 当科脂質外来における家族性高コレステロール血症診療の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、小関正博、西田誠、冠野昂太郎、乾洋勉、嵯峨礼美、大濱透、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 著明な低HDLコレステロール血症をきたす原発性脂質異常症の臨床的特徴と鑑別 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、岡田健志、冠野昂太郎、乾洋勉、大濱透、西田誠、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 著明な高トリグリセリド血症をきたす原発性脂質異常症に対する食事療法と薬物療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、岡田健志、大濱透、西田誠、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 脂質の違いが引き起こすImmunometabolic Disorders－動脈硬化症とNAFLD/NASH－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、冠野昂太郎、常久洋、嵯峨礼美、乾洋勉、岡田健志、大濱透、西田誠、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 当院通院中の肥満患者に対する運動習慣・体組成・心不全転帰の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慶彦、岩田昌美、山本大貴、西佳奈美、中村奈津美、浅井優希、竹入沙知、早川麻理子、小関正博、前田和久
  • 学会等名: 日本心臓リハビリテーション学会 第5回近畿地方会
• [学会発表] The Current Status of the Treatment of FH Patients and the Achievement of LDL-C Target Value in the Lipid Clinic in Osaka University Hospital (2019)
  • 著者名/発表者名: Koseki M, Okada T, Kanno K, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: FH Global Summit 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Pemafibrate regulate intestinal lipid absorption in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The Predominance of Th1 and Th17 During the Process of Myocardial Infarction in Non-surgical MI model, SR-BI KO/ApoeR61h/h mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Nishida M, Asaji M, Saga A, Kanno K , Chang J, Zhu Y , Okada T, Ohama T , Koseki M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Pgrn Suppresses Pressure Overload-induced Cardiac Hypertrophy And Heart Failure In Mice Via Inhibiting The Activation Of β-catenin (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Ohama T, Inui H, Kanno K, Chang J, Okada T, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 7-ketocholesterolへの長期曝露により増悪する Immunometabolic Disorders -動脈硬化、脂肪肝炎、乾癬- (2019)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、冠野昂太郎、常久洋、嵯峨礼美、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、鎌田佳宏、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: CVMW2019
  • 招待講演
• [学会発表] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Koseki M, Inui H, Kanno K, Sakata Y
  • 学会等名: CVMW2019
• [学会発表] Steatohepatitis mediated by the dietary cholesterol, 7-ketochlesterol accelerated atherosclerosis in Ldlr deficient mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Jiuyang C, Inui H, Okada T, Sakata Y
  • 学会等名: CVMW2019
• [学会発表] The role of Th1 and Th17 During Acute phase of Myocardial Infarction in SR-BI KO/ApoeR61h/h mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Koseki M, Kanno K, Okada T, Sakata Y
  • 学会等名: CVMW2019
• [学会発表] 著明な高LDL-C血症をきたした二症例における食事指導の重要性に関する考察 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、岡田健志、坂田泰史
  • 学会等名: 第33回小児脂質研究会
• [学会発表] NAFLD/NASH進展における外因性酸化ステロールの影響の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、鎌田佳宏、小野正文、嵯峨礼美、冠野昂太郎、常久洋、乾洋勉、岡田健志、大濵透、西田誠、山田眞、三善英知、坂田泰史、山下静也、西原利治
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高コレステロール食誘発心筋梗塞モデルマウスにおけるT細胞の関与の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 乾洋勉、劉静一、西田誠、常久洋、朱頴広、冠野昂太郎、松田響、岡田健志、大濵透、小関正博、山下静也
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 乾癬様皮膚炎マウスモデルにおける外因性酸化ステロールの影響の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、乾洋勉、朱頴広、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 新規食餌誘導性非アルコール性脂肪肝炎マウスモデルにおけるPemafibrateの作用機序の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、常久洋、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、朱頴広、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 当科脂質外来における家族性高コレステロール血症診療の現状 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、小関正博、西田誠、冠野昂太郎、乾洋勉、嵯峨礼美、朝治真澄、大濵透、服部浩明、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] The effect of dietary oxysterol on steatohepatitis in diabetic mice model (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Asaji M, Zhu Y, Liu J, Matsuda H, Masuda D, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Development of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High Density Lipoprotein and Its Clinical Application for Cardiovascular Risk Assessment (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Yamashita S, Ohama T, Inui H, Kanno K, Koseki M, Nishida M, Sakata Y.
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] The dietary oxidized cholesterol, 7-ketocholesterol, accelerated steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr deficient mice model (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] The Predominance of Th1 and Th17 During the Process of Myocardial Infarction in Non-surgical MI model, SR-BI KO/ApoeR61h/h mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Nishida M, Chang J, Zhu Y, Kanno K, Okada T, Ohama T, Koseki M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] The dietary oxysterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice model (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] Oxidized cholesterol, 7-ketocholesterol, is an Important Risk Factor for the Development of Atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Establishment of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High Density Lipoprotein and Its Clinical Significance for Cardiovascular Risk Assessment (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Mitsuyo Okazaki, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Yinghong Zhu, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Lipoprotein Particle Number Analysis of Detailed Subclasses by Gel Permeation HPLC (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Yinghong Zhu, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2018 Lipoprotein Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] Atherogenicity in Tangier Disease - Literature-based Analysis and A Case Report- (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Shizuya Yamashita,Yasushi Sakata
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2018 Lipoprotein Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] Adipose Tissue-derived Cell Transplantation In A Homozygous Familial Hypercholesterolemia Patient (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Ayami Saga, Takeshi Okada, Kotaro Kanno, Masumi Asaji, Kouichi Tomita, Keigo Osuga, Sachiko Ezoe, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: American Heart Association Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] The Molecular Mechanism Underlying both Atherosclerosis and Non-alcoholic Steatohepatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Shizuya Yamashita,Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第66回日本心臓病学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管上皮細胞のコレステロールトランスポータ―NPC1L1と核内受容体LXRを識る (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、嵯峨礼美、冠野昂太郎、岡田健志、大濱透、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性高コレステロール血症ホモ接合体に対する同種脂肪組織由来幹細胞移植療法の開発の現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、嵯峨礼美、冠野昂太郎、岡田健志、朝治真澄、冨田興一、大須賀慶悟、江副幸子、西田誠、坂田泰史、山下静也
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] NAFLD/NASHと動脈硬化症をつなぐ分子メカニズムは何か (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、嵯峨礼美、冠野昂太郎、岡田健志、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] LXRalphaの新規調節機構：TTC39B阻害はLXRalphaのユビキチン化によるプロテアソーム分解を減弱させアテローム性動脈硬化症および非アルコール性脂肪性肝炎の両方を改善する (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子医学会学術集会
• [学会発表] Lipoprotein Particle Number Analysis of Detailed Subclasses by Gel Permeation HPLC (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Mitsuyo Okazaki, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Yinghong Zhu, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第66回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] 重症家族性高コレステロール血症に対する再生医療の臨床応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、岡田 健志、朝治真澄、冨田興一、大須賀慶悟、江副幸子、西田誠、坂田泰史、山下 静也
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Accelerated Systematic Atherogenicity in Tangier Disease -Review and Case Report- (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun Muratsu, Masahiro Koseki, Daisaku Masuda, Yuji Yasuga, Satoki Tomoyama, Keiji Ataka, Yoshiki Yagi, Atsushi Nakagawa, Hidehumi Hamada, Shigeki Fujita, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Hisatoyo Hiraoka, Yuji Matsuzawa, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 冠動脈硬化と頸動脈分岐部狭窄を来した弾性繊維性仮性黄色腫の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 冠野昂太郎、小関正博、乾洋勉、松田 響、西良雅己、岡田健志、増田大作、 大濱透、西田誠、室田浩之、山下静也
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [備考] 大阪大学 大学院医学系研究科 循環器内科学循環器脂質・動脈硬化グループ
  • URL: http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?page_id=33160
• [備考] 家族性高コレステロール血症 大阪大学 大学院医学系研究科 循環器内科学 循環器脂質・動脈硬化研究室
  • URL: http://fh-osaka-univ.org/
• [備考] 動脈硬化性疾患高リスク病態におけるコレステロール吸収・合成マーカー(CACHE研究)
  • URL: http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?post_type=clinical
• [備考] 匂い解析定量化技術を用いた心不全バイオマーカーの探索的研究
  • URL: http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?post_type=clinical
• [備考] 原発性脂質異常症の予後実態調査(PROLIPID研究)
  • URL: http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?post_type=clinical