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免疫抑制剤の投与を必要としない究極の移植医療を確立するための基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 18H04056
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

後藤 昌史  東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)

研究分担者 稲垣 明子  東北大学, 医学系研究科, 助教 (20360224)
村山 和隆  東北大学, 医工学研究科, 准教授 (40400452)
木村 睦  信州大学, 学術研究院繊維学系, 教授 (60273075)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
44,070千円 (直接経費: 33,900千円、間接経費: 10,170千円)
2021年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2020年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
2019年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2018年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
キーワード膵島移植 / 肝細胞移植 / 細胞デバイス / 免疫抑制剤 / 皮下移植 / 新生血管 / 免疫隔離
研究成果の概要

本研究は、理想的移植部位である皮下への新規移植法を構築し、免疫隔離細胞デバイスと組み合わせることにより、免疫抑制剤を必要としない移植医療の基盤構築を目的として実施した。その結果、不織布構造ゼラチン基材(GHNF)を皮下へ前留置し、そこへ変性ポリビニルアルコールを主成分とする新規免疫隔離細胞デバイスに封入した膵島を移植することにより、ラット糖尿病モデルにおいても免疫抑制剤非使用下に6ヶ月以上糖尿病を治癒できることが判明した。GHNFの劇的な効果は、新生血管構築のみならず、種々の細胞外マトリックスの補填やホスト細胞由来の様々な成長因子(IGF-2やHGFなど)に起因することも明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって開発した免疫隔離細胞デバイスは、マウスにおいて1年以上、より大型動物であるラットにおいても半年以上と、長期間に渡り免疫抑制剤非使用下で糖尿病治療が可能であることを実証した革新的移植ツールである。ただ長期に作用するのみではなく、この卓越した効果が、最も移植困難とされている皮下において実現できたことに大きな学術的意義がある。この開発デバイスを実用化することにより、免疫抑制剤による副作用の回避、医療費の軽減、安全性の担保といった絶対的メリットを患者へもたらすことが可能となり、現在の再生医療が抱える課題を一気に払拭し、再生医療を推進していく上で大きな社会的意義を有していると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 1件、 査読あり 25件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 10件) 産業財産権 (5件) (うち外国 5件)

  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells secretions enhanced ATP generation on isolated islets during transplantation2022

    • 著者名/発表者名
      Teratani T, Kasahara N, Fujimoto Y, Sakuma Y, Miki A, Goto M, Sata N, Kitayama J
    • 雑誌名

      Islets

      巻: 14 号: 1 ページ: 69-81

    • DOI

      10.1080/19382014.2021.2022423

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distribution of amniotic epithelial cells after intraportal infusion in a rat model2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Tokodai K, Sato M, Yamada S, Okita H, Ito T, Saito M, Hoshiai T, Miyagi S, Miki T, Unno M, Kamei T, Goto M
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: - 号: 2 ページ: 513-515

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2021.09.077

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Short-term inhalation of isoflurane improves the outcomes of intraportal hepatocyte transplantation2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimaki H, Saitoh Y, Inagaki A, Nakamura Y, Imura T, Fathi I, Yamana H, Ohashi K, Miyagi S, Kamei T, Unno M, Goto M
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 4241-4241

    • DOI

      10.1038/s41598-022-08237-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KRP-203 is a Desirable Immunomodulator for Islet Allotransplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Fathi I, Nishimura R, Imura T, Inagaki A, Kanai N, Ushiyama A, Kikuchi M, Maekawa M, Yamaguchi H, Goto M
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: - 号: 5 ページ: 963-972

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000003870

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimization of dye solutions for detecting damaged pancreatic tissues during islet isolation procedures2021

    • 著者名/発表者名
      Imura T, Inagaki A, Igarashi Y, Goto M
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 8 ページ: e0255733-e0255733

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0255733

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preferable transplant site for hepatocyte transplantation in a rat model2021

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara H, Inagaki A, Fathi I, Imura T, Yamana H, Saitoh Y, Matsumura M, Fukuoka K, Miyagi S, Nakamura Y, Ohashi K, Unno M, Kamei T, Goto M
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: Jan-Dec 30

    • DOI

      10.1177/09636897211040012

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decellularized whole-organ pre-vascularization: A novel approach for organogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Fathi I, Imura T, Inagaki A, Nakamura Y, Nabawi A, Goto M
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

      巻: 9 ページ: 756755-756755

    • DOI

      10.3389/fbioe.2021.756755

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The liver surface is an attractive transplantation site for pancreatic islet transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Inagaki A, Imura T, Nakamura Y, Ohashi K, Goto M
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10(4) 号: 4 ページ: 724-724

    • DOI

      10.3390/jcm10040724

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improvement of hepatocyte engraftment by co-transplantation with pancreatic islets in hepatocyte transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Saitoh Y, Inagaki A, Fathi I, Imura T, Nishimaki H, Ogasawara H, Matsumura M, Miyagi S, Yasunami Y, Unno M, Kamei T, Goto M
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med

      巻: Jan 23 号: 4 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1002/term.3170

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of re-augmenting maintenance immunosuppression on post-transplant donor-specific HLA antibodies in liver transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi W, Fujio A, Kashiwadate T, Goto M, Unno M, Kamei T
    • 雑誌名

      Transpl Immunology

      巻: Sep 9 ページ: 101334-101334

    • DOI

      10.1016/j.trim.2020.101334

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Short-Term Normothermic and Subnormothermic Perfusion After Cold Preservation on Liver Transplantation From Donors After Cardiac Death2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Miyagi S, Hara Y, Kakizaki Y, Sasajima H, Mitsui K, Fujimori K, Unno M, Kamei T, Goto M
    • 雑誌名

      Transplantation Proc

      巻: 52(6) 号: 6 ページ: 1639-1642

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2020.01.147

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoprotective Effects of Mesenchymal Stem Cells During Liver Transplantation From Donors After Cardiac Death in Swine2020

    • 著者名/発表者名
      Sasajima H, Miyagi S, Yamada S, Kakizaki Y, Kamei T, Unno M, Goto M
    • 雑誌名

      Transplantation Proc

      巻: 52(6) 号: 6 ページ: 1891-1900

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2020.01.165

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Collagenases in pancreatic islet isolation2020

    • 著者名/発表者名
      Fathi I, Goto M
    • 雑誌名

      Transplantation, Bioengineering, and Regeneration of the Endocrine Pancreas

      巻: 1 号: 3 ページ: 529-546

    • DOI

      10.21926/obm.transplant.1903071

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful ABO-Incompatible Adult Liver Transplantation in a Recipient With High Preoperative Immunoglobulin G Antibody Titer: A Case Report2020

    • 著者名/発表者名
      Saitoh Y, Miyagi S, Nakanishi C, Tokodai K, Nakanishi W, Nichimura R, Fujio A, Shimizu K, Fukuoka K, Kumata H, Matsumura M, Goto M, Kamei T, Unno M
    • 雑誌名

      Transplantation Proc

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics and predictive value for graft fibrosis of the complement-binding capacity of donor-specific human leukocyte antigen antibodies after pediatric liver transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi W, Nishimura R, Fujio A, Goto M, Unno M, Kamei T
    • 雑誌名

      Pediatr Transplant

      巻: Dec 29 号: 1

    • DOI

      10.1111/petr.13648

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖尿病と再生医療2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 雑誌名

      Diabetes Strategy

      巻: 9 ページ: 5-20

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A simple and useful predictive assay for evaluating the quality of isolated hepatocytes for hepatocyte transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumura M, Imura T, Inagaki A, Ogasawara H, Fukuoka K, Fathi I, Miyagi S, Ohashi K, Unno M, Kamei T, Satomi S, Goto M
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Strategy towards tailored donor tissue-specific pancreatic islet isolation2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Murayama K, Fathi I, Imura T, Yamagata Y, Watanabe K, Maeda H, Inagaki A, Igarashi Y, Miyagi S, Shima H, Igarashi K, Kamei T, Unno M, Goto M
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pediatric Living-Donor Liver Transplant Recipients without Transition After Reaching Adulthood2019

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi C1, Miyagi S1, Tokodai K1, Nakanishi W1, Nishimura R1, Goto M2, Unno M1, Kamei T1.
    • 雑誌名

      Ann Transplant. 2019 Jan 8;24:18-24

      巻: 24 ページ: 18-24

    • DOI

      10.12659/aot.911544

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自家膵島移植の現況2018

    • 著者名/発表者名
      Goto M
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 115 号: 8 ページ: 706-712

    • DOI

      10.11405/nisshoshi.115.706

    • NAID

      130007432149

    • ISSN
      0446-6586, 1349-7693
    • 年月日
      2018-08-10
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Middle Hepatic Vein Tributaries Preserving Technique Until Just Before Graft Retrieval on Donors' Surgical Outcomes in Living Donor Liver Transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi W, Uematsu S, Shimizu K, Goto M, Kamei T, Unno M.
    • 雑誌名

      Transplant Proc. 2018 Jun;50(5):1538-1543.

      巻: 50(5) 号: 5 ページ: 1538-1543

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2018.02.061

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of post-transplant donor-specific HLA antibody with liver graft fibrosis during long-term follow-up after pediatric liver transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Nakanishi W, Miyazawa K, Shimizu K, Murakami K, Sasano H, Goto M, Unno M, Kamei T.
    • 雑誌名

      Pediatric Transplantation

      巻: - 号: 3

    • DOI

      10.1111/petr.13169

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel subcutaneous site of islet transplantation superior to the liver2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunami Y, Nakafusa Y, Nitta N, Nakamura M, Goto M, Ono J, Taniguchi M
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: - 号: 6 ページ: 945-952

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002162

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of short-term subnormothermic perfusion after cold preservation on liver grafts from donors after cardiac death: An ex vivo rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki Y, Miyagi S, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Unno M, Kamei T, Goto M, Satomi S
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 102 号: 4 ページ: e147-e154

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002080

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Optimization of the Prevascularization Procedures for Improving Subcutaneous Islet Engraftment.2018

    • 著者名/発表者名
      Uematsu SS, Inagaki A, Nakamura Y, Imura T, Igarashi Y, Fathi I, Miyagi S, Ohuchi N, Satomi S, Goto M.
    • 雑誌名

      Transplantation. 2018 Mar;102(3):387-395

      巻: 102(3) 号: 3 ページ: 387-395

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000001970

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵島移植2021

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      日本消化器病学会第2回再生医療セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞移植や異種移植などの膵島移植代用治療を促進する細胞デバイスの開発2021

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第49回日本膵・膵島移植学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵島移植と再生医療のクロストーク2021

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不織布構造ゼラチン基材の導入による経門脈移植を凌駕する革新的皮下膵島移植法の確立2021

    • 著者名/発表者名
      金井 哲史,稲垣 明子,中村 保宏,猪村 武弘,Ibrahim Fathi,三頭 啓明,斎藤 竜助,宮城 重人,亀井 尚,海野 倫明,田畑 泰彦,後藤 昌史
    • 学会等名
      第48回日本膵膵島移植研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 皮下膵島移植における低酸素環境改善に役立つ新規組織内酸素濃度測定方法の確立2021

    • 著者名/発表者名
      三頭啓明、猪村武弘、稲垣明子、Fathi Ibrahim、宮城重人、亀井 尚、海野倫明、後藤昌史
    • 学会等名
      第48回日本膵膵島移植研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] A Preliminary Study of Decellularized Whole-Organ Pre-vascularization: A Novel Approach for Organogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Fathi Ibrahim、猪村武弘、稲垣明子、後藤昌史
    • 学会等名
      The second Congress of Asian Pancreas and Islet Transplant Association (APITA 2021)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 安全な再生医療実現へ向けた革新的細胞デバイスの構築2021

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史、稲垣明子 、渡邉君子
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 移植医療と再生医療の融合がもたらす糖尿病医療の今後の展開2020

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第56回日本移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規免疫隔離膵島デバイスの膵島生着効率に関する検証2020

    • 著者名/発表者名
      稲垣明子
    • 学会等名
      第22回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 膵島移植の現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      日本消化器病学会第1回再生医療セミナー(依頼講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a novel immunosuppression-free cell device for pancreatic islet transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Goto
    • 学会等名
      17th International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病への細胞移植療法におけるECMの意義2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第6回 MatriCell フォーラム(依頼講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 移植医療と再生医療の融合が切り拓く重症糖尿病治療の近未来2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      岩手1型糖尿病研究会(依頼講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞移植と再生医療の融合がもたらす糖尿病への未来型医療2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第59回日本臨床化学会(依頼講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵島移植と再生医療の融合を促進する細胞デバイスの開発2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第55回日本移植学会(ワークショップ)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病に対する細胞移植療法の 現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第4回くりこま外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫隔離細胞デバイスの開発2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第21回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制剤不要の次世代膵島移植実現へ向けた試み2019

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第46回日本膵膵島移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞凝集塊である膵島を用いた糖尿病移植医療の現状と展望2018

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第7回細胞凝集研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 東北大学が目指す膵島移植の次の展開2018

    • 著者名/発表者名
      後藤昌史
    • 学会等名
      第54回日本移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] ゼラチン含有デバイス2021

    • 発明者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 権利者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-019174
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 移植デバイス2021

    • 発明者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、石場啓太、小原田明信
    • 権利者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、石場啓太、小原田明信
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-019175
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 血管新生デバイス2020

    • 発明者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 権利者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-019234
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 血管新生デバイス(方法)2020

    • 発明者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 権利者名
      後藤昌史、金里脩平、木村佳弘、小原田明信
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-019235
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 血管新生デバイス2020

    • 発明者名
      後藤昌史
    • 権利者名
      後藤昌史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-019234
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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