グライコミクス的アプローチによる腫瘍マーカー探索

• 研究課題/領域番号: 18K06115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中の 三弥子 広島大学, 統合生命科学研究科(先), 准教授 (40397724)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: グライコミクス / 糖鎖分析 / 質量分析 / 腫瘍マーカー / 糖鎖 / 構造解析 / バイオマーカー / 診断法

研究成果の概要

予後が非常に悪い癌、つまり早期診断や病型分類ができる有用な腫瘍マーカーが存在しない3つの癌（膵臓癌、胆道癌、トリプルネガティブ乳癌）の新規腫瘍マーカーを、癌細胞表面の糖鎖に着目して探索した。膵臓癌と胆道癌においては、フコシル化ハプトグロビンを発見し、その産生機序なども解明した。トリプルネガティブ乳癌においては、糖鎖が変化するキャリアタンパク質を発見することができた。今後は、これの腫瘍マーカー候補の汎用性の有無を多くの検体を用いて調べる必要がある。さらに、簡便迅速な測定法の開発も必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

体の奥深くに潜むため発見が非常に困難な癌（膵臓癌と胆道癌）および標的分子が存在しないため治療薬が無く予後が非常に悪い癌（トリプルネガティブ乳癌）の新規腫瘍マーカーが開発されれば、腫瘍の早期発見および標的治療が可能になり、医療費の削減および国民の健康増進が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Rab11-mediated post-Golgi transport of the sialyltransferase ST3GAL4 suggests a new mechanism for regulating glycosylation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitano Masato、Kizuka Yasuhiko、Sobajima Tomoaki、Nakano Miyako、Nakajima Kazuki、Misaki Ryo、Itoyama Saki、Harada Yoichiro、Harada Akihiro、Miyoshi Eiji、Taniguchi Naoyuki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 296 ページ: 100354-100354
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100354
  • 査読あり
• [雑誌論文] MALDI-TOF mass spectrometry imaging for N-glycans on FFPE tissue sections of mouse NASH liver through Sialic acid Benzylamidation (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito Taiki、Watanabe Akio、Nakano Miyako、Matsuo Kazuhiko
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: - 号: 2 ページ: 162-175
  • DOI: 10.1007/s10719-021-09984-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-I-hypersensitivity to 15 kDa, 28 kDa and 54 kDa proteins in vitellogenin specific to <i>Gadus chalcogrammus</i> roe (2020)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Keiko、Takahagi Shunsuke、Ishii Kaori、Nakano Miyako、Chinuki Yuko、Tanaka Akio、Yanase Yuhki、Hide Michihiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 2 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.09.007
  • NAID: 130007832952
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The SH3 domain in the fucosyltransferase FUT8 controls FUT8 activity and localization and is essential for core fucosylation (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomida Seita、Takata Misaki、Hirata Tetsuya、Nagae Masamichi、Nakano Miyako、Kizuka Yasuhiko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 295 号: 23 ページ: 7992-8004
  • DOI: 10.1074/jbc.ra120.013079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acrolein in cigarette smoke attenuates the innate immune responses mediated by surfactant protein D (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamiya Rina、Takahashi Motoko、Maeno Toshitaka、Saito Atsushi、Kato Masaki、Shibata Takahiro、Uchida Koji、Ariki Shigeru、Nakano Miyako
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 巻: 1864 号: 11 ページ: 129699-129699
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2020.129699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide chain length-dependent protein sorting into selective endoplasmic reticulum exit sites. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sofia Rodriguez-Gallardo, Kazuo Kurokawa, Susana Sabido-Bozo, Alejandro Cortes-Gomez, Atsuko Ikeda, Valeria Zoni, Auxiliadora Aguilera-Romero, Ana Maria Perez-Linero, Sergio Lopez, Miho Waga, Misako Araki, Miyako Nakano, Howard Riezman, Kouichi Funato, Stefano Vanni, Akihiko Nakano, Manuel Mu&#241;iz.
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 6 号: 50
  • DOI: 10.1126/sciadv.aba8237
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protein Paucimannosylation Is an Enriched N-Glycosylation Signature of Human Cancers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chatterjee S, Lee LY, Kawahara R, Abrahams JL, Adamczyk B, Anugraham M, Ashwood C, Sumer-Bayraktar Z, Briggs MT, Chik JHL, Everest-Dass A, F&ouml;rster S, Hinneburg H, Leite KRM, Loke I, M&ouml;ginger U, Moh ESX, Nakano M, その他16名
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 19 号: 21-22 ページ: 21-22
  • DOI: 10.1002/pmic.201900010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bisecting GlcNAc Is a General Suppressor of Terminal Modification of N-glycan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Mishra SK, Tokoro Y, Sato K, Nakajima K, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Kizuka Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 18(10) 号: 10 ページ: 2044-2057
  • DOI: 10.1074/mcp.ra119.001534
  • NAID: 120006731226
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NIST Interlaboratory Study on Glycosylation Analysis of Monoclonal Antibodies: Comparison of Results from Diverse Analytical Methods (2019)
  • 著者名/発表者名: De Leoz MLA, Duewer DL, Fung A, Liu L, Yau HK, Potter O, Staples GO, Furuki K, Frenkel R, Hu Y, Sosic Z, Zhang P, Altmann F, Gru Nwald-Grube C, Shao C, Zaia J, Evers W, Pengelley S, Suckau D, Wiechmann A, NakanoM, その他141名
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 11-30
  • DOI: 10.1074/mcp.ra119.001677
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Bisecting GlcNAcはN型糖鎖末端のさらなる修飾を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 中の三弥子
  • 学会等名: 日本糖質学会
• [学会発表] がん細胞の有無・位置・状態が解る糖鎖マーカー (2019)
  • 著者名/発表者名: 中の三弥子
  • 学会等名: 第38回日本糖質学会
• [学会発表] Development of Cancer Biomarker for Biliary Tract Cancer and Pancreatic Cancer with Serum Haptoglobin Glycan Analyses (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyako Nakano, Soya Usui, Taiki Sugiyama, Shiro Takahashi, Eiji Miyoshi
  • 学会等名: 2nd Australasian Glycoscience Symposium as pre congress
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of the biosynthetic mechanism of fucosylated haptoglobin (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Kawaguchi, Shinji Takamatsu, Eiji Miyoshi, Miyako Nakano
  • 学会等名: 18th Human Proteome Organization World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Development of biomarker for biliary tract cancer and cholelithiasis using serum haptoglobin glycan. (2018)
  • 著者名/発表者名: 中の三弥子
  • 学会等名: Human Proteome Organization 17th Annual World Congres
  • 国際学会
• [図書] Glycan Biomarkers in Pancreatic Cancer, In book: Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences and Chemical Engineering (2020)
  • 著者名/発表者名: Eiji Miyoshi, Koichi Morishita, Tatsuya Asuka, Tomoya Fukuoka, Shinji Takamatsu, Yoshihiro Kamada, Miyako Nakano
  • 総ページ数: 9842
  • 出版者: Elsevier