軸索ガイダンスにおけるリンクスの機能と作用機構

• 研究課題/領域番号: 18K06503
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46020:神経形態学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 萬代 研二 北里大学, 医学部, 教授 (50322186)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 軸索ガイダンス / 神経回路 / 内包 / 細胞接着分子 / リンクス / Islr2 / 細胞間接着 / ドーパミン神経細胞

研究成果の概要

膜貫通タンパク質のリンクス/Islr2が制御する、内包をはじめとする軸索投射の形成におけるリンクスの作用機構の解明のため、リンクス欠損マウス脳に変異リンクス遺伝子を入れ戻した。その結果、内包形成におけるリンクスのドメインの役割が明らかにされた。また、神経科学研究で頻用されるCreドライバーマウスを使った条件付き遺伝子欠損マウスにおいて、本来遺伝子組換えが起こることがない生殖細胞系列で組換えが起き得ることを発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経回路形成機構の研究分野は、脳の損傷後の機能回復の機構や精神・神経疾患の病因の解明といった臨床医学研究とも密接に関連している。そのため、本研究の成果は、脳虚血による内包の損傷や種々の精神・神経疾患に対する新規治療法の開発のための基盤を提供する可能性がある。さらに、Creドライバーマウスを使った条件付き遺伝子欠損マウスにおいて、本来遺伝子組換えが起こることがない生殖細胞系列で組換が起き得ることを見出した。この予期していなかった発見は、マウス遺伝学的実験手法を用いる研究者に対して有益な注意喚起となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Optimizing Nervous System-Specific Gene Targeting with Cre Driver Lines: Prevalence of Germline Recombination and Influencing Factors (2020)
  • 著者名/発表者名: Luo, L.、19名略、Sinclair, J. L.、Stogsdill, J. A.、Traunmuller, L.、Wang, J.、Wortel, J.、 You, W.、 Abumaria, N.、 Beier, K. T.、 Brose, N.、 Burgess, H. A.、 Cepko, C. L.、 Cloutier, J. F.、 Eroglu, C.、 Goebbels, S.、 Kaeser, P. S.、 Kay, J. N.、 Lu, W.、 Luo, L.、 Mandai, K.、15名略、Kawabe, H.、 Craig, A. M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 106 号: 1 ページ: 37-65
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2020.01.008
  • 査読あり / 国際共著