研究課題
基盤研究(C)
Luminamicinは他の天然物にない無水マレイン酸に共役したエノールエーテルを含む14員環ラクトンに加え、酸素架橋構造含有シスデカリン骨格と三置換オレフィン含有10員環ラクトンがそれぞれ縮環した特異な構造を有していることから、有機合成化学の観点からも魅力的なターゲットである。本テーマではその全合成経路の確立を目的に研究を行った結果、市販の出発原料から全合成の鍵中間体の合成を完了した後、 Luminamicin生産菌の大量培養から天然物を取得したのち、分解反応によって全合成鍵中間体を調製した。そしてその鍵中間体から天然物骨格の再構築を行うことでLuminamicinのリレー全合成を達成した。
現在までに承認された医薬品の約6割が天然物由来であるという事実からも、天然物をシード化合物とする創薬研究は依然として重要な研究領域である。このことから新規な骨格をターゲットとする本研究は天然物創薬において意義がある。これまで他の研究グループによるLuminamicinをターゲットにした全合成研究、創薬研究は報告は無く、世界的に細菌感染症の耐性化が問題視されている現状から、Luminamicinの有する一部の細菌のみへの選択的な抗菌活性の作用メカニズムを解明することは、耐性菌発現を誘導しない抗菌剤創製に繋がる。本研究成果を基盤として、その創薬研究が加速するものと期待できる。
すべて 2021 2020 2019 2018
すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 1件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (48件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)
Tetrahedron Letters
巻: 67 ページ: 152895-152895
10.1016/j.tetlet.2021.152895
巻: 66 ページ: 152799-152799
10.1016/j.tetlet.2020.152799
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
巻: 37 ページ: 127847-127847
10.1016/j.bmcl.2021.127847
Organic Letters
巻: 23 号: 5 ページ: 1758-1763
10.1021/acs.orglett.1c00183
Journal of General and Applied Microbiology
巻: 66 号: 3 ページ: 181-187
10.2323/jgam.2019.06.001
130007891102
Heterocycles
巻: 101 号: 1 ページ: 116-125
10.3987/com-19-s(f)18
Tetrahedron Lett.
巻: 61 号: 13 ページ: 151699-151703
10.1016/j.tetlet.2020.151699
日本農薬学会誌（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）
巻: 44 号: 4 ページ: 255-263
10.1584/jpestics.D19-032
130007748678
巻: 21 号: 7 ページ: 2180-2184
10.1021/acs.orglett.9b00483
J. Antibiot.
巻: 72 号: 9 ページ: 661-681
10.1038/s41429-019-0193-9
Eur. J. Med. Chem.
巻: 178 ページ: 636-647
10.1016/j.ejmech.2019.05.079
Journal of Antibiotics
巻: 72 号: 9 ページ: 645-652
10.1038/s41429-019-0197-5
Org. Lett.
巻: 21 号: 20 ページ: 8229-8233
10.1021/acs.orglett.9b02966
巻: 72 号: 10 ページ: 759-768
10.1038/s41429-019-0204-x
European Journal of Medicinal Chemistry
巻: 145 ページ: 524-538
10.1016/j.ejmech.2017.12.031
Journal of Organic Chemistry
巻: 83 号: 13 ページ: 7135-7149
10.1021/acs.joc.8b00045
巻: 72 号: 9 ページ: 785-797
10.1038/s41429-018-0064-9
J. Nat. Prod.
巻: 81 号: 7 ページ: 1604-1609
10.1021/acs.jnatprod.8b00200
