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新規ミトコンドリア因子に着目した慢性炎症性疾患の創薬・育薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K06684
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

新谷 紀人  大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (10335367)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードミトコンドリア / 疾患モデル動物 / 生後致死性 / 神経細胞死 / 糖脂質代謝 / 組織形成 / Harmine / 生後死亡率 / 遺伝子改変動物 / 白色脂肪 / 膵臓 / グルカゴン / 精巣 / 心臓 / パーキンソン病 / 遺伝子改変マウス / 代謝性疾患 / 神経変性疾患
研究成果の概要

本研究は、慢性炎症性疾患に対する創薬・育成研究を、新規ミトコンドリア因子p13の観点から推進することを目的に実施した。創薬研究としては、p13が膵ラ氏島と関連した血糖値制御システムの異常に関与することを示すと共に、脂肪組織や生殖器、脳や頭蓋骨などの萎縮や変性などいわゆる“組織形成の異常”に対する創薬標的となることを明らかにした。また、p13欠損マウスを疾患モデル動物として用いる場合のボトルネックとなる繁殖性の低さについても解消することができた。 一方、育薬研究としては、p13の発現誘導化合物harmineが抗がん剤として利用できることを示唆する結果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では糖尿病や神経変性疾患との関連が示唆されている一方、その機能解明がほとんど進んでいないミトコンドリア因子p13に注目した研究を推進した。その結果、p13は膵臓を中心とした血糖値制御の異常に深く関わることが示されると共に、脂肪や生殖器、頭蓋骨などの“組織形成の異常”に対する新薬の創出にとって、重要な研究対象になることが明らかになった。また本研究によって、p13を増やす性質をもつ化合物harmineが抗がん剤として利用できる可能性も示された。このようにp13に関する創薬・育薬研究が推進された。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 2020 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] パドバ大学(イタリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] パドバ大学(イタリア)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] パドバ大学(イタリア)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] パドバ大学(イタリア)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ミトコンドリアからの創薬研究2021

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人、植野 寛貴、中田 正範
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 47(7) ページ: 52-53

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] p13欠損マウスの表現型変化に対する遺伝的背景の影響2022

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人ほか
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア局在タンパク質p13/FMC1に注目した創薬研究2021

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 学会等名
      第3回日本比較薬理学毒性学会春季研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア蛋白p13の遺伝子欠損マウスにおけるグルコース恒常性の変化2021

    • 著者名/発表者名
      植野 寛貴ほか
    • 学会等名
      第139回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア局在性タンパク質p13欠損マウスの生後早期の致死性2021

    • 著者名/発表者名
      松尾 若菜ほか
    • 学会等名
      第64回日本神経化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア蛋白p13欠損マウスにおける白色脂肪組織量の減少2021

    • 著者名/発表者名
      原 さとみ ほか
    • 学会等名
      日本薬理学会第94回年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアタンパクp13欠損マウスの心臓組織の分子解析2020

    • 著者名/発表者名
      原 さとみ ほか
    • 学会等名
      日本薬理学会第93回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア蛋白p13欠損マウスの生後早期の致死性2020

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人 ほか
    • 学会等名
      日本薬理学会第93回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Reduction of the mitochondria-localized protein p13 protects against experimental parkinsonism2018

    • 著者名/発表者名
      Norihito Shintani, Naoki Inoue, Sae Ogura, Yohei Morota, Hitoshi Hashimoto
    • 学会等名
      18th world congress of basic and clinical pharmacology (WCP2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ミトコンドリア蛋白p13の遺伝子サイレンシングは実験的パーキンソン病モデルに保護的に働く2018

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人、小椋 紗恵、井上 直紀、師田 洋平、植野 寛貴、橋本 均
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会/第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア局在蛋白p13遺伝子欠損マウスの表現型変化2018

    • 著者名/発表者名
      小椋 紗恵、井上 直紀、新谷 紀人、笠井 淳司、師田 洋平、植野 寛貴、橋本 均
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア局在蛋白p13遺伝子欠損マウスの表現型解析2018

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人、小椋 紗恵、師田 洋平、植野 寛貴、井上 直紀、橋本 均
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア局在蛋白質p13欠損マウスの膵ランゲルハンス島サイズの減少2018

    • 著者名/発表者名
      植野 寛貴、新谷 紀人、小椋 紗恵、師田 洋平、橋本 均
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ノックアウトマウスを用いたミトコンドリア蛋白p13の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人、小椋 紗恵、師田 洋平、植野 寛貴、井上 直紀、橋本 均
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ミトコンドリア蛋白p13のin vivo機能の解析2018

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 学会等名
      第15回関西バイオ創薬研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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