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医療ビッグデータと新規モデル動物を応用した大動脈解離発症の病態解明と予防法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06686
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

石澤 啓介  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60398013)

研究分担者 今西 正樹  徳島大学, 病院, 助教 (00734344)
石澤 有紀  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40610192)
座間味 義人  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70550250)
合田 光寛  徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
武智 研志  徳島大学, 病院, 特任助教 (90793240)
中馬 真幸  旭川医科大学, 大学病院, 講師 (20819289)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード大動脈解離 / 大動脈瘤 / 医療ビッグデータ / 有害事象自発報告データベース / 血管内皮障害 / ERK5 / 大規模医療情報データベース / ドラッグリポジショニング / 内皮機能障害 / 動脈硬化 / 血管内皮 / ビッグデータ
研究成果の概要

大動脈解離は大動脈壁が中膜で二層に剥離し偽腔を形成した病態を示す。突然発症し急速に進展するため、迅速な治療が求められ、ヒトでの臨床研究が困難であることから、全く新規の治療戦略を確立することが難しい。また、解離発症の病態や分子機序の解明などの基礎研究も十分進んでいない。本研究では、医療ビッグデータを用いる新しい研究手法により、既存薬の中から解離発症予防効果が予測される候補薬剤を抽出することに成功した。さらに研究代表者らが確立した新規薬剤誘発性大動脈解離易発症モデルマウスを用い、その有効性を評価した。その結果、新たな予防戦略を提案する基盤となる結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大動脈解離の発症は加齢、高血圧、粥状動脈硬化、結合織疾患の既往等が危険因子となると言われており、近年罹患率が増加している。本疾患は突然死の原因にもなっており、急激な転帰をたどることから、発症を予防することが何より重要である。本研究では、医療ビッグデータを用いる新しい研究手法を導入することで、膨大な過去の症例を網羅的に探索し、効率的に予防候補薬剤を抽出した。さらに、新規薬剤誘発性大動脈解離易発症モデルマウスを用いることで、データベースから抽出した予防候補薬に併せ、食品由来成分のなかに解離発症に対する予防効果を示すものがあることを示した。これは、予防医学の観点からも社会的意義が大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Preventive Effects of Quercetin against the Onset of Atherosclerosis-Related Acute Aortic Syndromes in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kondo Masateru、Izawa-Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Hosooka Mayuko、Kagimoto Yuu、Saito Naoko、Matsuoka Rie、Zamami Yoshito、Chuma Masayuki、Yagi Kenta、Takechi Kenshi、Tsuneyama Koichi、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 19 ページ: 7226-7226

    • DOI

      10.3390/ijms21197226

    • NAID

      120006891180

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fibroblast-specific ERK5 deficiency changes tumor vasculature and exacerbates tumor progression in a mouse model.2020

    • 著者名/発表者名
      Masaki Imanishi, Yusuke Yamakawa, Keijo Fukushima, Raiki Ikuto, Akiko Maegawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Masateru Kondo, Masatoshi Kishuku, Mitsuhiro Goda, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Hiromichi Fujino, Koichi Tsuneyama, Keisuke Ishizawa
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

      巻: - 号: 7 ページ: 1239-1250

    • DOI

      10.1007/s00210-020-01859-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rho-associated protein kinase and cyclophilin A are involved in inorganic phosphate-induced calcification signaling in vascular smooth muscle cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Tsuda, Masaki Imanishi, Mizuho Oogoshi, Yoshitaka Kihira, Yuya Horinouchi, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Ichiro Hashimoto, Toshiaki Tamaki, Yuki Izawa-Ishizawa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 142 号: 3 ページ: 109-115

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.12.005

    • NAID

      120006980541

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Search for therapeutic agents for cardiac arrest using a drug discovery tool and large-scale medical information database2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Toshihiro Koyama, Yuta Shigemi, Yuki Izawa-Ishizawa, Ayako Ohshima, Keisaku Harada, Toru Imai, Hiromi Hagiwara, Naoto Okada, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Koichiro Tsuchiya, Yutaka Kondo, Shiro Hinotsu, Mitsunobu R Kano, Keisuke Ishizawa
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 10 ページ: 109-115

    • DOI

      10.3389/fphar.2019.01257

    • NAID

      120006859989

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses2019

    • 著者名/発表者名
      Izawa-Ishizawa Yuki、Imanishi Masaki、Zamami Yoshito、Toya Hiroki、Nagao Tomoko、Morishita Marin、Tsuneyama Koichi、Horinouchi Yuya、Kihira Yoshitaka、Takechi Kenshi、Ikeda Yasumasa、Tsuchiya Koichiro、Yoshizumi Masanori、Tamaki Toshiaki、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 37 号: 1 ページ: 73-83

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000001898

    • NAID

      120006627861

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renoprotective effects of a factor Xa inhibitor: fusion of basic research and a database analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Fukushima Keijo、Imanishi Masaki、Hamano Hirofumi、Izawa-Ishizawa Yuki、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Miyamoto Licht、Fujino Hiromichi、Ishizawa Keisuke、Tsuchiya Koichiro、Tamaki Toshiaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10858-10858

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29008-2

    • NAID

      120006535061

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrosonifedipine, a photodegradation product of nifedipine, suppresses pharmacologically induced aortic aneurysm formation2018

    • 著者名/発表者名
      Imanishi Masaki、Izawa-Ishizawa Yuki、Sakurada Takumi、Kohara Yusuke、Horinouchi Yuya、Sairyo Eriko、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Fukushima Keijo、Ikeda Yasumasa、Fujino Hiromichi、Yoshizumi Masanori、Tsuchiya Koichiro、Tamaki Toshiaki、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      Pharmacology

      巻: 102 号: 5-6 ページ: 287-299

    • DOI

      10.1159/000492577

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Xanthine oxidase inhibition by febuxostat in macrophages suppresses angiotensin II-induced aortic fibrosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo Masateru、Imanishi Masaki、Fukushima Keijo、Ikuto Raiki、Murai Yoichi、Horinouchi Yuya、Izawa-Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Ikeda Yasumasa、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      American Journal of Hypertension

      巻: 32 号: 3 ページ: 249-256

    • DOI

      10.1093/ajh/hpy157

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 薬剤誘発性急性大動脈疾患に対するケルセチンの抑制効果2020

    • 著者名/発表者名
      近藤 正輝, 石澤 有紀, 合田 光寛, 鈴木 琴子, 松岡 里英, 座間味 義人, 中馬 真幸, 池田 康将, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ビッグデータ解析と基礎研究を融合した新たな研究手法による腫瘍循環器学へのアプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      石澤 有紀, 座間味 義人, 新村 貴博, 合田 光寛, 八木 健太, 中馬 真幸, 今西 正樹, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 医療ビッグデータを活用したドラッグリポジショニング研究2020

    • 著者名/発表者名
      座間味 義人, 新村 貴博, 石澤 有紀, 合田 光寛, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 中馬 真幸, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤誘発性急性大動脈疾患に対するケルセチンの効果2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木琴子, 石澤 有紀, 合田 光寛, 近藤 正輝, 今西 正樹, 座間味 義人, 堀ノ内 裕也, 武智 研志, 中馬 真幸, 池田 康将, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤による新規血管線維化抑制機構の検討2019

    • 著者名/発表者名
      近藤 正輝, 今西 正樹, 生藤 来希, 村井 陽一, 福島 圭譲, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 武智 研志, 中馬 真幸, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 大規模医療情報を用いたニコランジルの心肺停止後予後改善効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019/第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of therapeutic agents using drug discovery tools and large-scale medical information2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Takahiro Niimura, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Keijo Fukushima, Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Hiromichi Fujino, Koichiro Tsuchiya, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      FIP2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リアルワールドビッグデータを活用した新規腎保護薬の探索2018

    • 著者名/発表者名
      堀ノ内 裕也, 池田 康将, 福島 圭穣, 濱野 裕章, 今西 正樹, 石澤 有紀, 座間味 義人, 武智 研志, 藤野 裕道, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      第28回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維芽細胞特異的 ERK5欠損は angiotensin II 誘発性心臓線維化を亢進させる2018

    • 著者名/発表者名
      今西 正樹, 近藤 正輝, 山川 裕介, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 福島 圭穣, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第41回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efect of nicorandil on survival of patients with cardiac arrest using large-scale medical claims database2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Niimura1, Yoshito Zamami1,2, Yuki Izawa-Ishizawa3, Kenshi Takechi4, Masaki Imanishi2, Yuya Horinouchi3, Yasumasa Ikeda3, Koichiro Tsuchiya5, Toshiaki Tamaki3, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Febuxostat ameliorates angiotensin II-induced aortic fibrosis via suppressing macrophage-derived TGF-β expression2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Imanishi, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Drug repositioning for post cardiopulmonary resuscitation syndrome using large-scale medical claims2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Takahiro Niimura, Kenshi Takechi, Masaki Imanishi, Masayuki Chuma, Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      FIP2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物誘発性大動脈瘤または大動脈解離モデルマウスに対するケルセチンの効果2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木 琴子, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 今西 正樹, 座間味 義人, 堀ノ内 裕也, 武智 研志, 合田 光寛, 中馬 真幸, 池田 康将, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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