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血液でアルツハイマー病を超早期に診断する

研究課題

研究課題/領域番号 18K06787
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

城谷 圭朗  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20322696)

研究分担者 大槻 純男  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアルツハイマー病 / バイオマーカー / 血液 / 脳脊髄液 / エクソソーム / 早期バイオマーカー / 糖鎖 / 質量分析 / iPS細胞 / 神経細胞
研究成果の概要

脳特異的な糖鎖を認識するレクチンを用いてアルツハイマー病患者と対照者のiPS細胞由来神経細胞の培養上清中から糖タンパク質を精製し質量分析計で比較したところ、両群間で有意に量が異なる糖タンパク質が20種類以上同定された。その中にエクソソームで発現していることは6個存在した。脳脊髄液を直接電気泳動しウエスタンブロット分析を行った結果バイオマーカー候補2のみ検出することができた。その他5種類については脳脊髄液からS社、F社のエクソソーム精製キットで調製したエクソソームのウエスタンブロット分析を行った。その結果バイオマーカー候補1,2,3,4,6が検出されることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超早期バイオマーカーを同定するため、脳特異的糖鎖を持つタンパク質を精製しアルツハイマー病患者と対照者間比較からバイオマーカー候補を見出した点で新規性がある。またエキソソームに存在する6分子について、脳脊髄液のエキソソームにも確かに存在することが明らかになったため、このことから血液のエキソソームでの検出にも期待が持てる結果となっている。以上の結果は、血液という比較的侵襲性の少ない臨床検体内の脳特異的糖鎖を補足することで、脳の疾患であるアルツハイマー病の診断法を開発し、より多くの一般の方が診断を受けられる可能を提示したいう点で社会的意義は大きい。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Activity-dependent Cleavage of Dyskinesia-Related Proline-Rich Transmembrane Protein 2 (PRRT2) by Calpain in Mouse Primary Cortical Neurons2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Hatta, Keiro Shirotani , Yuma Hori, Naohiro Kurotaki, Nobuhisa Iwata
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: 34 号: 1 ページ: 180-191

    • DOI

      10.1096/fj.201902148r

    • NAID

      120006988315

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aminophospholipids Are Signal-Transducing TREM2 Ligands on Apoptotic Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Keiro Shirotani, Yuma Hori, Ryohei Yoshizaki, Eri Higuchi, Marco Colonna, Takashi Saito, Shoko Hashimoto, Takashi Saito, Takaomi C Saido, Nobuhisa Iwata
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 7508-7508

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43535-6

    • NAID

      120006987706

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] βアミロイド 起源2018

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、岩田修永
    • 雑誌名

      CLINICAL NEUROSCIENCE

      巻: 37 ページ: 56-58

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス線条体におけるジスキネジア関連分子PRRT2のドーパミン神経伝達における役割2022

    • 著者名/発表者名
      八田 大典、光成 晃輝、永田 健太郎、金本 海斗、濱田 麻希、西村 聖未、渕上 由貴、川上 茂、木下 晃、吉浦 孝一郎、黒滝 直弘、城 谷 圭朗、岩田 修永
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 神経変性疾患危険因子TREM2のヒト化モデルマウスの作製2021

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、脇田直樹、奥田泰生、米須拓也、岩田修永
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ネプリライシンの翻訳制御機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      岩元史織、太田遼佑、地内友香、渡辺かおり、八田大典、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脂溶性カテキン誘導体と相互作用するタンパク質の同定2021

    • 著者名/発表者名
      池水文香、藤本康平、増田豪、平山未央、大槻純男、八田大典、城谷圭朗、田中隆、岩田修永
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病危険因子 TREM2 の解析2021

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、渡辺かおり,脇田 直樹,奥田 泰生,米須 拓也,池水 文香,岩田修永
    • 学会等名
      日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ミクログリアに発現する危険因子 TREM2 の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミクログリアに発現する神経変性疾患危険因子 TREM2 の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第39回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Activity-dependent cleavage of dyskinesia-related proline-rich transmembrane protein 2 (PRRT2) by calpain in mouse primary cortical neurons2020

    • 著者名/発表者名
      Hatta D, Shirotani K, Nagata K, Hori Y, Kurotaki N, Iwata N
    • 学会等名
      The 10th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of dopamine transporter activity by a dyskinesia-related molecule PRRT22020

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Hatta D, Kurotaki N, Shirotani K, Iwata N
    • 学会等名
      The 10th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ミクログリアの細胞表面に発現するアルツハイマー病危険因子CD33のリガンドの同定2019

    • 著者名/発表者名
      太田千晴、於久祐己、堀祐真、長井京介、増田豪、大槻純男、長田重一、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミクログリアに発現する神経変性疾患の危険因子TREM2受容体のリガンドの同定2019

    • 著者名/発表者名
      脇田直樹、城谷圭朗、長田重一、Marco Colonna、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 痙攣性疾患関連分子PRRT2の神経活動依存的なカルパインによる切断2019

    • 著者名/発表者名
      八田大典、堀祐真、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内ドパミン取込みにおけるジスキネジア関連因子PRRT2の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      永田健太郎、八田大典、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 死細胞およびマウス大脳皮質に発現するTREM2リガンド2019

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、長田重一、Marco Colonna、斉藤 隆、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノリン脂質は死細胞上のTREM2リガンドである2019

    • 著者名/発表者名
      城谷圭朗、長田重一、マルココロナ、斉藤隆、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂溶性カテキン誘導体によるAβ seeding抑制作用の解析2019

    • 著者名/発表者名
      岩田修永、池水文香、渡辺かおり、堀 祐真、地内友香、太田遼佑、Asmaa Said Ali Yassen、Hao Qian、城谷圭朗、田中 隆
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ジスキネジア関連分子PRRT2のシナプス調節における役割2019

    • 著者名/発表者名
      八田大典、永井大己、永田健太郎、地内友香、堀 祐真、渡辺かおり、木下 晃、吉浦孝一郎、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 死細胞上のアミノリン脂質はミクログリア受容体TREM2からシグナルを伝達する2019

    • 著者名/発表者名
      岩田修永、斉藤 隆、長田重一、Marco Colonna、城谷圭朗
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂溶性カテキン誘導体によるAβ凝集 (seeding) 抑制作用2019

    • 著者名/発表者名
      池水文香、渡辺かおり、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] mRNA 5’-UTR構造の違いに基づく組織特異的ネプリライシンの発現機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      太田遼佑、地内友香、沖田啓、渡辺かおり、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかん及びジスキネジア関連因子PRRT2のカルパインによる神経活動依存的な切断2019

    • 著者名/発表者名
      八田大典、堀 祐真、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかん及びジスキネジア関連因子PRRT2 の細胞内ドパミン取り込みに対する機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      永田健太郎、八田大典、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病危険因子TREM2のリガンドおよびシグナル伝達機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      城谷 圭朗、長田 重一、Marco Colonna、岩田 修永
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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