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組織リモデリング増悪化分子としての内因性AGEの病態生理と根治的制御法の創成

研究課題

研究課題/領域番号 18K06807
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関就実大学

研究代表者

森 秀治  就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)

研究分担者 豊村 隆男  就実大学, 薬学部, 講師 (40425137)
渡邊 政博  就実大学, 薬学部, 講師 (10758246)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード炎症 / 組織リモデリング / サイトカイン / 医療薬学
研究成果の概要

パターン認識受容体刺激活性を持つDampsやAGEs分子について,結合因子の同定や起炎性複合体形成の有無,その病態生理学的意義について検討した。AGEsを特異リガンドに持った親和性担体を調製し,結合因子の探索を行ったところ,複数個の結合因子の存在が明らかとなった。その組換え体を調製し,炎症性サイトカイン発現応答や産生量への影響を検討したところ,結合因子はDamps誘導性の炎症応答に有意に影響を与えることが明らかとなった。本知見から,Damps複合体形成に伴う炎症応答制御機構が存在する可能性が見出され,炎症の遷延化を伴う組織リモデリング病態の分子理解と新たな創薬標的としての応用性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生活習慣病の増悪化因子としてDampsやAGEs分子による過剰な免疫応答に焦点をあて,それらの生体内活性制御機構の解析研究を実施した。特に,結合因子の同定,起炎性複合体の形成に着目して研究を進めたところ,複数個の結合因子の存在が明らかとなり,これらの結合因子はDamps刺激による炎症応答に対して有意に影響を与えることが明らかとなった。本知見は,Damps複合体形成に伴う炎症応答制御機構の存在の可能性を拓くとともに,組織リモデリング病態の分子理解と新たな治療標的としての応用性を示唆するものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Advanced glycation end products (AGEs) synergistically potentiated the proinflammatory action of lipopolysaccharide (LPS) and high mobility group box-1 (HMGB1) through their direct interactions.2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Toyomura T, Tomiyama M, Wake H, Liu K, Teshigawara K, Takahashi H, Nishibori M, Mori S.
    • 雑誌名

      Mol Biol Rep.

      巻: 47(9) 号: 9 ページ: 7153-7159

    • DOI

      10.1007/s11033-020-05783-y

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of possible pattern‐recognition receptors to advanced glycation end product?induced cellular responses in macrophage‐like RAW264.7 cells2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Masahiro、Toyomura Takao、Wake Hidenori、Liu Keyue、Teshigawara Kiyoshi、Takahashi Hideo、Nishibori Masahiro、Mori Shuji
    • 雑誌名

      Biotechnology and Applied Biochemistry

      巻: in press 号: 2 ページ: 265-272

    • DOI

      10.1002/bab.1843

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The C‐terminal region of tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis is required for interaction with advanced glycation end products2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Masahiro、Toyomura Takao、Wake Hidenori、Liu Keyue、Teshigawara Kiyoshi、Takahashi Hideo、Nishibori Masahiro、Mori Shuji
    • 雑誌名

      Biotechnology and Applied Biochemistry

      巻: 66 号: 2 ページ: 254-260

    • DOI

      10.1002/bab.1706

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] AGEs結合因子の探索と結合遮断ペプチドの同定2020

    • 著者名/発表者名
      森 秀治 他
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] AGEs結合因子の単離とAGEs-RAGE結合抑制領域の同定2020

    • 著者名/発表者名
      森 秀治 他
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] AGEs結合因子としてのLfの同定とマクロファージTNF-α発現応答変化2019

    • 著者名/発表者名
      森秀治 他
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] AGEsとDAMPsの協調作用の検討2019

    • 著者名/発表者名
      渡邊政博 他
    • 学会等名
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] AGEs結合因子の分子同定と炎症性サイトカイン発現応答への影響2019

    • 著者名/発表者名
      森秀治 他
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Pathophysiological role of a factor affecting AGEs-RAGE interaction on endothelial cell responses2018

    • 著者名/発表者名
      Mori S et al
    • 学会等名
      第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TWEAK誘導性内皮細胞応答と終末糖化産物による抑制2018

    • 著者名/発表者名
      森 秀治 他
    • 学会等名
      第39回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変細胞を用いたDAMPs分子の作用メカニズム解析2018

    • 著者名/発表者名
      渡邊政博 他
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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