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APC蛋白質の多角的解析-細胞内局在・上皮機能・神経機能から臓器発生まで-

研究課題

研究課題/領域番号 18K06827
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48010:解剖学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

千田 隆夫  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10187875)

研究分担者 山田 名美  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40727319)
松田 修二  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70296721)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードAPC / APC1638T / 腸上皮 / M細胞 / アポトーシス / 海馬 / AMPA受容体 / PSD-95 / 脊髄 / 異常歩行 / 歩行異常 / APC抗体 / 歩行 / 統合失調症
研究成果の概要

C末端が欠損したAPC蛋白質(APC1638T)を発現するAPC1638Tマウスでは、空腸絨毛の伸長、絨毛M細胞数の増加、絨毛先端部のアポトーシス細胞数の増加およびE-cadherinの発現増強が見られた。学習・記憶能力に障害があるAPC1638Tマウスの海馬歯状回の顆粒細胞層が厚く、顆粒細胞がより密集していた。野生型(APC+/+)マウスの海馬では、APCとAMPA受容体およびAPCとPSD-95 の共局在と分子結合が確認できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

APC遺伝子は最初は大腸がん抑制遺伝子として発見された。APCは腸以外の全身諸組織で発現し、特に脳で高い発現が見られる。しかし、脳腫瘍の原因にはなっておらず、脳における大量のAPCの働きはよくわかっていなかった。私はAPCが脳の認知機能や記憶に関係していることを明らかにし、本研究で海馬にその原因があることが示唆された。また大腸がんの抑制以外に腸の形態形成や上皮の細胞のターンオーバーに関わっていることが本研究で示された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件)

  • [国際共同研究] University of Cambridge(英国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] A further study on a disturbance of intestinal epithelial cell population and kinetics in APC1638T mice2021

    • 著者名/発表者名
      Wenduerma, Nami O. Yamada, Tuya Wang, Takao Senda
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: - 号: 3 ページ: 203-215

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00279-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutational inactivation of Apc in the intestinal epithelia compromises cellular organization2021

    • 著者名/発表者名
      Helena Rannikmae, Samantha Peel, Simon Barry, Takao Senda, Marc,de la Roche
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: - 号: 2

    • DOI

      10.1242/jcs.250019

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Morphological and functional abnormalities of hippocampus in APC1638T/1638T mice2020

    • 著者名/発表者名
      Li Chenguang、Onouchi Takanori、Hirayama Masaya、Sakai Kazuyoshi、Matsuda Shuji、Yamada Nami O.、Senda Takao
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 54 号: 1 ページ: 31-40

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00257-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] As easy as APC2019

    • 著者名/発表者名
      Senda T
    • 雑誌名

      Impact

      巻: March ページ: 58-60

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] extracellular vesicles containing microRNA-92a-3p facilitate partial endothelial-mesenchymal transition and angiogenesis in endothelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada N-O, Heishima K, Akao Y, Senda T
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 ページ: 4406-4406

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] As easy as APC, amysterious protein.2019

    • 著者名/発表者名
      Senda T
    • 雑誌名

      www.impact.pub

      巻: March ページ: 58-60

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] BRI2 as an anti-Alzheimer gene2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Shuji, Senda Takao
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1007/s00795-018-0191-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation and application odf a novel APC antibody in western bloting, immunoprecipitation, and immunohistochemistry.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada N-O, Wenduerma, Matsuda S, Senda T
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 51 号: 4 ページ: 227-236

    • DOI

      10.1007/s00795-018-0196-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] APC1638Tマウス腸内細菌叢のバランス変化-その要因と影響について-2020

    • 著者名/発表者名
      山田名美、オントルマ、千田隆夫
    • 学会等名
      日本解剖学会第80回中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウス腸上皮の細胞動態解析2020

    • 著者名/発表者名
      オントルマ、李晨光、王図雅、尾之内高慶、小川名美、千田隆夫
    • 学会等名
      日本解剖学会第80回中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウスの海馬における形態学的・機能的異常2020

    • 著者名/発表者名
      李晨光、尾之内高慶、平山将也、酒井一由、松田修二、山田名美、千田隆夫
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウス腸上皮の細胞動態解析2020

    • 著者名/発表者名
      千田隆夫、オントルマ、王図雅、尾之内高慶、李晨光、山田名美
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウスにおける腰部脊髄灰白質の形態学的異常2019

    • 著者名/発表者名
      石田裕保、李 晨光、オントルマ、小川名美、松田修二、千田隆夫
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウスの脊髄CPG領域の解析2019

    • 著者名/発表者名
      石田裕保、千田隆夫
    • 学会等名
      日本解剖学会第79回中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] APC1638Tマウスにおける腰部脊髄灰白質の形態学的異常2019

    • 著者名/発表者名
      石田裕保、李晨光、小川名美、松田修二、千田隆夫
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞、組織、個体に及ぼすAPCの多彩な機能2018

    • 著者名/発表者名
      千田隆夫
    • 学会等名
      日本組織細胞学会第91回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] APC1638Tマウスにおける歩行時の肢間協調運動の異常と今後の展望2018

    • 著者名/発表者名
      石田裕保、李晨光、松田修二、千田隆夫
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 特異性と汎用性の高い新規APC抗体の作製2018

    • 著者名/発表者名
      千田隆夫、オントルマ、松田修二、山田名美
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子形態学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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