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TRPM2活性を介した肝細胞増大と肝再生機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06864
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関福岡大学

研究代表者

沼田 朋大  福岡大学, 医学部, 講師 (20455223)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード細胞容積調節能 / 細胞容積調節 / TRP / 肝臓 / 機械刺激 / イオンチャネル
研究成果の概要

哺乳動物の臓器のなかで特に高い再生能力をもつことの知られるのは肝臓である。この肝細胞の驚異的な再生機構については、細胞レベルで不明な点が多い。そこで、本研究では細胞容積増大過程で働くTRPの活性化分子機構と、肝臓組織における役割の解明、さらに肝臓障害からの再生機構の解明を目的とした。本研究課題で、細胞株や発現系細胞を用いて詳細な細胞増殖、細胞生存率、細胞増大機構を探り、さらに肝組織を単離し、個々の細胞においてTRPとその周辺分子を含めた活性化分子機構の探索と新しく開発した技術で生体内でのin situ細胞容積測定を行うことで肝細胞再生機構にTRPが関与することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝硬変、肝がんの患者数は日本で推定11万人が罹患しているといわれている(厚生労働省健康局資料, WHO2008)。肝炎ウイルス感染やアルコール多飲、脂肪沈着などが引き起こす肝硬変は、肝臓病が多い国民の健康を害する大きな要因の一つであるが、有効な治療法がない。そのために、本研究結果は肝細胞における細胞容積増大にTRPの活性化分子機構を解明したことで、これらの有効な再生を促す治療法の開発へ重要な基盤情報を与え、その発展に寄与することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (8件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 9件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Hawaii(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Leibniz-Forschungsinstitut/Max-Delbruck-Centrum(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Uzbekistan(ウズベキスタン)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] マックスプランク分子生理学研究所/労働生理学研究所(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ハワイ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Academy of Sciences of Uzbekistan(ウズベキスタン)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] China Medical University(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Max Planck Institute/ifado(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cell Death Induction and Protection by Activation of Ubiquitously Expressed Anion/Cation Channels. Part 1: Roles of VSOR/VRAC in Cell Volume Regulation, Release of Double-Edged Signals and Apoptotic/Necrotic Cell Death2021

    • 著者名/発表者名
      Okada Yasunobu, Sabirov Ravshan Z., Sato-Numata Kaori, Numata Tomohiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 614040-614040

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.614040

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SGLT2 inhibitor ipragliflozin attenuates breast cancer cell proliferation2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Shiho、Nomiyama Takashi、Numata Tomohiro、Kawanami Takako、Hamaguchi Yuriko、Iwaya Chikayo、Horikawa Tsuyoshi、Fujimura-Tanaka Yuki、Hamanoue Nobuya、Motonaga Ryoko、Tanabe Makito、Inoue Ryuji、Yanase Toshihiko、Kawanami Daiji
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 67 号: 1 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0428

    • NAID

      130007790952

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cryo-EM structure of the volume-regulated anion channel LRRC8D isoform identifies features important for substrate permeation2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Ryoki、Numata Tomohiro、Kasuya Go、Yokoyama Takeshi、Nishizawa Tomohiro、Kusakizako Tsukasa、Kato Takafumi、Hagino Tatsuya、Dohmae Naoshi、Inoue Masato、Watanabe Kengo、Ichijo Hidenori、Kikkawa Masahide、Shirouzu Mikako、Jentsch Thomas J.、Ishitani Ryuichiro、Okada Yasunobu、Nureki Osamu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 240-240

    • DOI

      10.1038/s42003-020-0951-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] O2-Dependent Protein Internalization Underlies Astrocytic Sensing of Acute Hypoxia by Restricting Multimodal TRPA1 Channel Responses2020

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama Makoto、Nakao Akito、Kurita Yuki、Fukushi Isato、Takeda Kotaro、Numata Tomohiro、Tran Ha Nam、Sawamura Seishiro、Ebert Maximilian、Kurokawa Tatsuki、Sakaguchi Reiko、Stokes Alexander J.、Takahashi Nobuaki、Okada Yasumasa、Mori Yasuo
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 30 号: 17 ページ: 3378-3396

    • DOI

      10.1016/j.cub.2020.06.047

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elucidation of the Mechanisms for the Underlying Depolarization and Reversibility by Photoactive Molecule.2020

    • 著者名/発表者名
      Numata Tomohiro、Fukuda Ryosuke、Hirano Mitsuru、Yamaguchi Kazuma、Sato-Numata Kaori、Imahori Hiroshi、Murakami Tatsuya
    • 雑誌名

      Cellular Physiology and Biochemistry

      巻: 54 号: 5 ページ: 899-916

    • DOI

      10.33594/000000277

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and functions of N-type Cav2.2 and T-type Cav3.1 channels in rat vasopressin neurons under normotonic conditions2020

    • 著者名/発表者名
      Sato-Numata Kaori, Numata Tomohiro, Ueta Yoichi, Okada Yasunobu
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 70 号: 1 ページ: 49-49

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00775-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRPM7 channels mediate spontaneous Ca2+ fluctuations in growth plate chondrocytes that promote bone development.2019

    • 著者名/発表者名
      Qian N, Ichimura A, Takei D, Sakaguchi R, Kitani A, Nagaoka R, Tomizawa M, Miyazaki Y, Miyachi H, Numata T, Kakizawa S, Nishi M, Mori Y, Takeshima H.
    • 雑誌名

      Science signaling

      巻: 12 号: 576 ページ: 4847-4847

    • DOI

      10.1126/scisignal.aaw4847

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Herbal components of Japanese Kampo medicines exert laxative actions in colonic epithelium cells via activation of BK and CFTR channels2019

    • 著者名/発表者名
      Numata Tomohiro、Sato-Numata Kaori、Okada Yasunobu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 15554-15554

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52171-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRPM7 is involved in acid-induced necrotic cell death in a manner sensitive to progesterone in human cervical cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      Numata Tomohiro、Sato-Numata Kaori、Okada Yasunobu
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 7 号: 13

    • DOI

      10.14814/phy2.14157

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Short TRPM2 prevents the targeting of full-length TRPM2 to the surface transmembrane by hijacking to ER associated degradation2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shinichiro、Ishii Takahiro、Mikami Ryota、Numata Tomohiro、Shimizu Shunichi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 520 号: 3 ページ: 520-525

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.10.065

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of a Fluorescent Screening System of Allosteric Modulators for the GABAAReceptor Using a Turn-On Probe2019

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Seiji、Yamaura Kei、Numata Tomohiro、Harada Fumio、Amaike Kazuma、Inoue Ryuji、Kiyonaka Shigeki、Hamachi Itaru
    • 雑誌名

      ACS Central Science

      巻: 5 号: 9 ページ: 1541-1553

    • DOI

      10.1021/acscentsci.9b00539

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell Volume-Activated and -Correlated Anion Channels in Mammalian Cells: Their Biophysical, Molecular and Pharmacological Properties.2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Okada, T. Okada, K.S. Numata, M.R. Islam, Y.A. Akatsuka, T. Numata, M. Kubo, T. Shimizu, R.S. Kurbannazarova, Y. Marunaka, and R.Z. Sabirov
    • 雑誌名

      Pharmacological Reviews

      巻: 71 号: 1 ページ: 49-88

    • DOI

      10.1124/pr.118.015917

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of volume-regulatory anion channels, VSOR and Maxi-Cl, in apoptosis, cisplatin resistance, necrosis, ischemic cell death, stroke and myocardial infarction2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunobu Okada, Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Ravshan Z. Sabirov, Hongtao Liu, Shin-ichiro Mori, and Shigeru Morishima
    • 雑誌名

      Current Topics in Membranes

      巻: 印刷中 ページ: 205-283

    • DOI

      10.1016/bs.ctm.2019.03.001

    • ISBN
      9780128177648
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cellular mechanism for herbal medicine Junchoto to facilitate intestinal Cl-/water secretion that involves cAMP-dependent activation of CFTR2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Yasunobu Okada, Ryuji Inoue
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 694-705

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1207-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRPM7-mediated spontaneous Ca2+ entry regulates the proliferation and differentiation of human leukemia cell line K5622018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kiriko、Umebayashi Chisato、Numata Tomohiro、Honda Akira、Ichikawa Jun、Hu Yaopeng、Yamaura Ken、Inoue Ryuji
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 6 号: 14 ページ: e13796-e13796

    • DOI

      10.14814/phy2.13796

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 光誘導性電荷分離分子による脱分極の基盤とその再分極メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      Numata T, Sato-Numata K, Imahori H, Murakami T
    • 学会等名
      第98回 日本生理学会大会, 名古屋, 日本
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Appropriate combinations of herbal components of Japanese Kampo medicines exert laxative actions on colonic epithelium cells through activation of K and Cl channels2020

    • 著者名/発表者名
      Numata T, Sato-Numata K, Okada Y, Inoue R
    • 学会等名
      第97回 日本生理学会大会, 大分, 日本
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 漢方便秘薬の生薬は、適切な組み合わせによって結腸上皮細胞のKおよびClチャネル活性を介して下剤作用を発揮する2020

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Yasunobu Okada, Ryuji Inoue
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 潤腸湯に含まれる生薬成分による分泌性細胞縮小作用の検討2019

    • 著者名/発表者名
      沼田 朋大, 佐藤(沼田) かお理, 岡田 泰伸, 井上 隆司
    • 学会等名
      第70回西日本生理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A Turn-on Imaging Probe for GABA(A) Receptors Allows for Construction of Fluorescent Biosensor2019

    • 著者名/発表者名
      SAKAMOTO, Seiji; HARADA, Fumio; YAMAURA, Kei; AMAIKE, Kazuma; NUMATA, Tomohiro; INOUE, Ryuji; HAMACHI, Itaru
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Kampo medicine Junchoto promotes intestinal Cl-/water secretion by cAMP-dependent CFTR activation2019

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Yasunobu Okada, Ryuji Inoue
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sensitivity of voltage-dependent Ca2+ channels in rat vasopressin neurons to an anthranilic acid derivative2019

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sato-Numata, Tomohiro Numata, Yoichi Ueta, Yasunobu Okada
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性便秘漢方薬「潤腸湯」の作用機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      沼田 朋大、佐藤(沼田) かお理、岡田 泰伸、井上 隆司
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生理数理科学アプローチによるPKD2L1チャネルの新たな電位感受性機構の発見2018

    • 著者名/発表者名
      沼田朋大
    • 学会等名
      第13回トランスポーター研究会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 光誘発性電荷分離分子を利用した神経興奮制御2018

    • 著者名/発表者名
      沼田 朋大
    • 学会等名
      第69回西日本生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2 inhibitor ipragliflozin induces breast cancer apoptosis via membrane hyperpolarization and mitochondria dysfunction2018

    • 著者名/発表者名
      Shiho Komatsu, Takashi Nomiyama, Tomohiro Numata, Takako Kawanami, Yuriko Hamaguchi, Tomoko Tanaka, Ryuji Inoue, Toshihiko Yanase
    • 学会等名
      米国糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SGLT2阻害薬イプラグリフロジンは乳癌細胞増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      小松志保、野見山崇、沼田朋大、堀川剛、川波賢子、濱口百合子、高橋貴理子、岩屋智加予、田中智子、井上隆司、柳瀬敏彦
    • 学会等名
      日本糖尿病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬イプラグリフロジンは乳癌細胞増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      小松志保、野見山崇、沼田朋大、堀川剛、川波賢子、濱口百合子、高橋貴理子、岩屋智加予、田中智子、井上隆司、柳瀬敏彦
    • 学会等名
      糖尿病合併症学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ionic mechanisms of cell volume regulation under hypo/hyperosmotic conditions in AVP neurons and effects of AVP secretion thereon2018

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sato-Numata, Naomi Yasui, Tomohiro Numata, Yoichi Ueta, Yasunobu Okada
    • 学会等名
      神経科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬イプラグリフロジンは乳癌細胞増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      小松志保、野見山崇、沼田朋大、堀川剛、川波賢子、濱口百合子、高橋貴理子、岩屋智加予、田中智子、井上隆司、柳瀬敏彦
    • 学会等名
      日本体質医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬イプラグリフロジンは乳癌細胞増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      小松志保、野見山崇、沼田朋大、堀川剛、川波賢子、濱口百合子、高橋貴理子、岩屋智加予、田中智子、井上隆司、柳瀬敏彦
    • 学会等名
      内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2-I ipragliflozin induces breast cancer apoptosis via membrane hyperpolarization and mitochondria dysfunction2018

    • 著者名/発表者名
      S. Komatsu, T. NOMIYAMA, T. Numata, T. Kawanami, Y. Hamaguchi, T. Tanaka, R. Inoue, T. Yanase
    • 学会等名
      IDF Diabetes Complications and Foot Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考]

    • URL

      https://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUnivHtml/info/6516/R108J.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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