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D2-受容体含有中型有棘神経細胞選択的調節によるドパミン関連疾患の病態の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06902
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48030:薬理学関連
研究機関星薬科大学

研究代表者

森 友久  星薬科大学, 薬学部, 教授 (40366331)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードD2-受容体 / パーキンソン病 / 統合失調症 / A2a-受容体 / 摂取感覚効果 / ドパミン / 弁別刺激効果 / 逆耐性 / 薬物依存 / D2-受容体含有中型有棘神経細胞 / ドパミンD2-受容体 / 精神依存 / 幻覚
研究成果の概要

統合失調症あるいはパーキンソン病における薬物治療において重要とされるD2-受容体含有中型有棘神経細胞選択的調節において、同神経上に存在するD2-受容体以外のアデノシンA2a受容体、オピオイドδ-受容体は、この神経系を抑制性的に調節するにも関わらず、D2-受容体刺激作用と比べた際に、薬理学的に類似の効果と全く異なる効果を示すことが明らかとなった。即ち、D2-受容体含有中型有棘神経細胞はハブ的に作用し、多くの病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症ならびにパーキンソン病の治療には、D2-受容体ならびにA2a-受容体に作用する薬物が使用されてきている。本研究において、D2-受容体ならびにA2a-受容体調節によってD2-受容体含有中型有棘神経細胞を抑制的に調節したにも関わらず、明らかに異なる薬理作用を示すことが明らかとなった。以上の結果は、同神経系は、ハブの役割をしており、これらの薬物がなぜ適応が違うのかが説明できた。また、これらの知見は薬物に対する治療抵抗性あるいは難治性の病態を説明でき、こうした取り組みが病態の理解や今後のヘテロ受容体を介した新規薬物治療に活かされることが大きく期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Characterization of the discriminative stimulus effect of quinpirole: Further evidence for functional interaction between central dopamine D1/D2-receptors2022

    • 著者名/発表者名
      Mori Tomohisa、Yamashita Kensuke、Takahashi Ko、Mano Shinsei、Sato Daisuke、Narita Minoru
    • 雑誌名

      Pharmacology Biochemistry and Behavior

      巻: 213 ページ: 173314-173314

    • DOI

      10.1016/j.pbb.2021.173314

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 乱用薬物誘発逆耐性現象の形成におけるD2受容体含有中型有棘ニューロン上の各種受容体固有の役割2021

    • 著者名/発表者名
      山下健介、老川浩太郎、濱田祐輔、佐藤大介、成田道子、葛巻直子、森友久、成田年
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ドパミン D1/D2 受容体含有神経細胞の活性調節による弁別刺激効果発現機構の分子解析2021

    • 著者名/発表者名
      山下健介、佐藤大介、濱田祐輔、成田道子、葛巻直、成田年、森友久
    • 学会等名
      第51回日本神経精神薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 辺縁部ドパミン D2 受容体含有中型有棘神経細胞の細胞特性と薬理学的行動相関の統合解析2021

    • 著者名/発表者名
      山下健介、佐藤大介、濱田祐輔、成田道子、葛巻直子、森友久、成田年
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Distinct role of heterogeneously expressed receptors on D2-receptor-containing medium spiny neurons in the development of behavioral sensitization induced by abused drugs2021

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Yamashita ,Kotaro Oikawa ,Yusuke Hamada ,Daisuke Sato ,Michiko Narita ,Naoko Kuzumaki ,Tomohisa Mori ,Minoru Narita
    • 学会等名
      だ94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミン関連疾患を理解するための D2-受容体刺激による摂取感覚効果に関す る基礎研究2020

    • 著者名/発表者名
      山下 健介、原 皆斗、高橋 巧、吾妻 弘基、成田 年、森 友久
    • 学会等名
      第55回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミン D1/D2 受容体含有神経細胞の活性調節による弁別刺激効果発現機構の分子解析2020

    • 著者名/発表者名
      山下健介、佐藤大介、成田道子、葛巻直子、成田年、森友久
    • 学会等名
      第43 回日本生物学的精神医学会/第51回日本神経精神薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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