肺扁平上皮癌・小細胞癌の革新的進展制御法の確立： 細胞膜スフィンゴ脂質からの攻略

• 研究課題/領域番号: 18K07002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 上田 善道 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50271375)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺扁平上皮癌 / 細胞膜スフィンゴ脂質 / 上皮間葉移行 / sphingosin kinase 1 / 肺胞腔内進展 / 浸潤・転移 / S1P receptor 1-5 / EMT / 気腔内進展 / 肺実質肺胞腔内進展 / 肺癌 / 扁平上皮癌 / Sphinogosin kinase-1 / 細胞膜リン脂質 / SpK-1 / S1PR-1, 2, 3, 5

研究成果の概要

細胞膜活性脂質sphingolipidの新規機能に着目した肺扁平上皮癌SCCに対する新規制御法確立を目標に、以下の研究成果を得た：① SCCにおける sphingosine kinase (SK) 1の発現亢進、浸潤先進部での発現とEMT、浸潤関連分子発現との関連を認めた；②末梢型 SCCにおける肺胞腔内進展部でのSK1、EMT、浸潤関連分子の発現低下を見いだした；③ SK1の発現と増殖活性や生命予後との有意な相関は認めなかった；④ S1P receptor 1～５の発現も生命予後との相関は認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、肺腺癌と比べ分子標的治療の開発が停滞している肺扁平上皮癌・小細胞癌に対する浸潤・転移の新たな制御法の確立に向けた、細胞膜の主要構成分子である細胞膜活性脂質 sphingolipidの新規機能に着目した基礎的研究である。がん死の首座を占める肺癌の進展制御のための基礎データの集積が本研究の社会的意義である。