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原発巣とゼノグラフトにおけるゲノム情報比較による胃癌ドライバー変異の同定

研究課題

研究課題/領域番号 18K07007
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

桑田 健  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 部門長 (00327321)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード胃癌 / 遺伝子変異 / ドライバー遺伝子 / ゼノグラフト / ゲノム
研究成果の概要

自施設にて樹立したヒト患者由来ゼノグラフトモデル(PDX)34株および細胞株24株(計38症例)を用いて、原発巣・PDX・細胞株における遺伝子変異プロファイルを比較、ドライバー遺伝子の同定をおこなった。原発巣・PDX・細胞株いずれかで同定された遺伝子変異(単塩基置換もしくは挿入欠失)は47遺伝子、コピー数異常は7遺伝子であった。原発巣で認められた変異・コピー数異常がPDX・細胞株でも全例で保持されていた遺伝子として、TP53、KRAS、MYCなどが同定され、胃癌におけるドライバー遺伝子と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、胃癌について原発巣とヒト患者由来ゼノグラフトモデルおよび細胞株における遺伝子プロファイリングの結果比較より、ドライバー遺伝子の推定・同定が可能となることをしめすことができた。またPDX・細胞株にて新規発生した遺伝子変化についても、異なる環境に腫瘍細胞が適応するための意味のある変化、すなわち腫瘍の進展・転移に関連する遺伝子異常など、精密医療の発展にとって有用な情報となる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Characterization of the large‐scale Japanese patient‐derived xenograft (J‐PDX) library2021

    • 著者名/発表者名
      Yagishita Shigehiro、Kato Ken、Takahashi Mami、Imai Toshio、Yatabe Yasushi、Kuwata Takeshi、Suzuki Mikiko、Ochiai Atsushi、Ohtsu Atsushi、Shimada Kazuaki、Nishida Toshirou、Hamada Akinobu、Mano Hiroyuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 6 ページ: 2454-2466

    • DOI

      10.1111/cas.14899

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular and pathological analyses of gastric stump cancer by next-generation sequencing and immunohistochemistry2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Masahiro、Kuwata Takeshi、Setsuda Ayumi、Tokunaga Masanori、Kaito Akio、Sugita Shizuki、Tonouchi Akiko、Kinoshita Takahiro、Nagino Masato
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 4165-4165

    • DOI

      10.1038/s41598-021-83711-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Real‐world data on microsatellite instability status in various unresectable or metastatic solid tumors2021

    • 著者名/発表者名
      Akagi Kiwamu、Oki Eiji、Taniguchi Hiroya、Nakatani Kaname、Aoki Daisuke、Kuwata Takeshi、Yoshino Takayuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 3 ページ: 1105-1113

    • DOI

      10.1111/cas.14798

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of lymphatic invasion in the esophageal region in patients with adenocarcinoma of the esophagogastric junction2020

    • 著者名/発表者名
      Sugita Shizuki、Kuwata Takeshi、Tokunaga Masanori、Kaito Akio、Watanabe Masahiro、Tonouchi Akiko、Kinoshita Takahiro、Nagino Masato
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 122 号: 3 ページ: 433-441

    • DOI

      10.1002/jso.25964

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Report of the use of patient‐derived xenograft models in the development of anticancer drugs in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Tsumura Ryo、Koga Yoshikatsu、Hamada Akinobu、Kuwata Takeshi、Sasaki Hiroki、Doi Toshihiko、Aikawa Katsuji、Ohashi Akihiro、Katano Ikumi、Ikarashi Yoshinori、Ito Mamoru、Ochiai Atsushi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 9 ページ: 3386-3394

    • DOI

      10.1111/cas.14564

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of DNA integrity on the success rate of tissue‐based next‐generation sequencing: Lessons from nationwide cancer genome screening project SCRUM‐Japan GI‐SCREEN2020

    • 著者名/発表者名
      Kuwata Takeshi、Wakabayashi Masashi、Hatanaka Yutaka、Morii Eiichi、Oda Yoshinao、Taguchi Kenichi、Noguchi Masayuki、Ishikawa Yuichi、Nakajima Takashi、Sekine Shigeki、Nomura Shogo、Okamoto Wataru、Fujii Satoshi、Yoshino Takayuki、SCRUM‐Japan GI‐SCREEN Pathology Group
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 70 号: 12 ページ: 932-942

    • DOI

      10.1111/pin.13029

    • NAID

      120007147854

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Impact of Molecular Subtype on Efficacy of Chemotherapy and Checkpoint Inhibition in Advanced Gastric Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kubota Yohei、Kawazoe Akihito、Sasaki Akinori、Mishima Saori、Sawada Kentaro、Nakamura Yoshiaki、Kotani Daisuke、Kuboki Yasutoshi、Taniguchi Hiroya、Kojima Takashi、Doi Toshihiko、Yoshino Takayuki、Ishii Genichiro、Kuwata Takeshi、Shitara Kohei
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 26 号: 14 ページ: 3784-3790

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-20-0075

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HER2 heterogeneity is a poor prognosticator for HER2-positive gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kaito Akio、Kuwata Takeshi、Tokunaga Masanori、Shitara Kohei、Sato Reo、Akimoto Tetsuo、Kinoshita Takahiro
    • 雑誌名

      World Journal of Clinical Cases

      巻: 7 号: 15 ページ: 1964-1977

    • DOI

      10.12998/wjcc.v7.i15.1964

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Establishment of Novel Gastric Cancer Patient-Derived Xenografts and Cell Lines: Pathological Comparison between Primary Tumor, Patient-Derived, and Cell-Line Derived Xenografts2019

    • 著者名/発表者名
      Kuwata Takeshi、Yanagihara Kazuyoshi、Iino Yuki、Komatsu Teruo、Ochiai Atsushi、Sekine Shigeki、Taniguchi Hirokazu、Katai Hitoshi、Kinoshita Takahiro、Ohtsu Atsushi
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 6 ページ: 585-585

    • DOI

      10.3390/cells8060585

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Clinicopathological features of 22C3 PD-L1 expression with mismatch repair, Epstein?Barr virus status, and cancer genome alterations in metastatic gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kawazoe Akihito、Shitara Kohei、Kuboki Yasutoshi、Bando Hideaki、Kojima Takashi、Yoshino Takayuki、Ohtsu Atsushi、Ochiai Atsushi、Togashi Yosuke、Nishikawa Hiroyoshi、Doi Toshihiko、Kuwata Takeshi
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 22 号: 1 ページ: 69-76

    • DOI

      10.1007/s10120-018-0843-9

    • NAID

      40021775208

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 精密医療の実現を目指した胃癌における分子プロファイルとその不均一性に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      桑田健
    • 学会等名
      第66回日本病理学会秋季特別総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinicopathological factors associated with establishment of gastric cancer PDXs and cell lines2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kuwata
    • 学会等名
      AACR-NCI-EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌治療のための新しい薬物開発プラットフォーム2019

    • 著者名/発表者名
      飯野由貴, 桑田健, 小松輝夫, 柳原五吉, 落合淳志
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 研究・新薬開発における病理学: 国立がん研究センター東病院における 胃癌PDX/細胞株樹立プロジェクト2018

    • 著者名/発表者名
      桑田 健
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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