• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

予後不良肺腺がんの分子メカニズムの探究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07020
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関横浜市立大学

研究代表者

大橋 健一  横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (40231203)

研究分担者 奥寺 康司  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027)
立石 陽子  横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20644438)
梅田 茂明  横浜市立大学, 付属病院, 助教 (30644439)
松村 舞依  横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード病理学 / 肺がん / 腺がん / 間質性肺炎 / 微小乳頭亜型 / EGFR / 特発性間質性肺炎 / 微小乳頭状亜型 / 肺癌 / 腺癌
研究成果の概要

EGFR変異型肺腺がんにおいて、微小乳頭亜型(mPAP)の比率が予後に重要であり、予後不良である間質性肺炎(IIP)合併肺腺がんでは、特異な細胞像を示す。今回の研究では、mPAPにおいて高発現される分子をマイクロアレイを用いて検索した。また、IIP合併肺腺がんにおける粘液関連分子の発現について検索し、背景病変におけるRAS遺伝子異常をdigital droplet PCR法によって検討した。mPAPにおいて、DYRK2遺伝子の発現亢進が認められ、免役染色、FISH法によって確かめた。IIP合併肺腺がんでは種々の粘液分子の発現亢進、低下が認められ、RAS遺伝子の異常は背景病変においても認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本人に多いEGFR変異肺腺がんにおいて、予後に密接に関連する微小乳頭亜型の発生に関連する分子が明らかになったことは学術的意義が高く、今後の研究によってさらにマーカーの開発、分子を標的にした治療に発展する可能性があり、社会的意義も高いと考えられる。今回明らかにしたDYRK2遺伝子の周囲にはさらに重要な遺伝子が複数存在しており、さらに重要な遺伝子異常が見つかる可能性も秘めている。
IIP合併腺がんにおいてもその病理学的特性がさらに解明されたことは意義が高いと考えられる。背景病変においてもRAS遺伝子の異常が明らかになったが、前癌病変からの発がん過程の解明に発展することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] A method to obtain reproducible Ki-67 indices in lung adenocarcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Okudela, Tetsukan Woo, Yusuke Saigusa, Hiromasa Arai, Mai Matsumura, Hideaki Mitsui, Misaki Sugiyama, Motoki Sekiya, Yoshihiro Ishikawa, Hisashi Oshiro, Yoichi Kameda, Kenichi Ohashi
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 78(3) 号: 3 ページ: 414-423

    • DOI

      10.1111/his.14234

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical, radiological, and pathological features of anti-asparaginyl tRNA synthetase antibody-related interstitial lung disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Aiko N, Yamakawa H, Iwasawa T, Takemura T, Okudela K, Kitamura H, Hagiwara E, Ikeda S, Baba T, Iso S, Yamaguchi Y, Kondo Y, Kurabayashi T, Ohashi K, Sato S, Ogura T
    • 雑誌名

      Respir Investig

      巻: 58 号: 3 ページ: 196-203

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2019.12.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Koike C, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Arai H, Kataoka T, Ishikawa Y, Umeda S, Tateishi Y, Ohashi K
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhalation challenge test using pigeon eggs for chronic hypersensitivity pneumonitis2020

    • 著者名/発表者名
      Okuda R, Takemura T, Mikami Y, Hagiwara E, Iwasawa T, Baba T, Kitamura H, Komatsu S, Okudela K, Ohashi K, Ogura T
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy

      巻: 50 号: 12 ページ: 1381-1390

    • DOI

      10.1111/cea.13752

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Japanese case of COVID-19: An autopsy report2020

    • 著者名/発表者名
      Okudela K, Hayashi H, Yoshimura Y, Sasaki H, Horiuchi H, Miyata N, Tachikawa N, Tsuchiya Y, Mitsui H, Ohashi K
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 70 号: 10 ページ: 820-824

    • DOI

      10.1111/pin.13002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular senescence and senescence-associated secretory phenotype: comparison of idiopathic pulmonary fibrosis, connective tissue disease-associated interstitial lung disease, and chronic obstructive pulmonary disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Okuda R, Aoshiba K, Matsushima H, Ogura T, Okudela K, Ohashi K
    • 雑誌名

      J Thorac Dis

      巻: 11 号: 3 ページ: 857-864

    • DOI

      10.21037/jtd.2019.02.11

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Specific expression of MUC21 in micropapillary elements of lung adenocarcinomas -Implications for the progression of EGFR-mutated lung adenocarcinomas,2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumura M, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Denda-Nagai K, Suzuki T, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Koike C, Kataoka T, Irimura T, Ohashi.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 4 ページ: e0215237-e0215237

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0215237

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Unique expression profiles of mucin proteins in interstitial pneumonia-associated lung adenocarcinomas.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka T, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Matsumura M, Umeda S, Arai H, Baba T, Suzuki T, Koike C, Tateishi Y, Tajiri M, Takemura T, Ogura T, Masuda M, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol.

      巻: 34 ページ: 1243-1256

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A subpopulation of airway epithelial cells that express hepatocyte nuclear factor 4α - its implication in the development of non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Okudela K, Arai H, Kitamura H, Baba T, Mitsui H, Suzuki T, Sugiyama M, Honda E, Matsumura M, Takemura T, Kataoka T, Koike C, Tateshi Y, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol.

      巻: 34 ページ: 1217-1227

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A molecular pathological study of four cases of ciliated muconodular papillary tumors of the lung.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka T, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Koike C, Sawazumi T, Umeda S, Tateishi Y, Yamanaka S, Ishikawa Y, Arai H, Tajiri M, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 68 号: 6 ページ: 353-358

    • DOI

      10.1111/pin.12664

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 33 ページ: 317-326

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] EGFR 遺伝子変異陽性肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA 発現解析プロファイルの解明2020

    • 著者名/発表者名
      小池千尋, 奥寺康司, 三井秀昭, 荒井宏雅, 松村舞依, 片岡俊朗, 梅田茂明, 立石陽子, 鈴木健久, 大橋 健一.
    • 学会等名
      第109 回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 間質性肺炎の蜂窩肺におけるKRAS 点突然変異頻度の計測2020

    • 著者名/発表者名
      片岡俊朗, 奥寺康司, 荒井宏雅, 馬場智尚, 三井秀昭, 牛尾良太, 松村舞依, 小池千尋, 立石陽子, 大橋 健一
    • 学会等名
      第109 回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌に対するKi67 の標識指数のカットオフ値2020

    • 著者名/発表者名
      奥寺康司, 荒井宏雅, 松村舞依, 三井秀昭, 鈴木健久, 立石陽子, 田尻道彦, 小池千尋, 片岡俊朗, 大橋 健一
    • 学会等名
      第109 回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異頻度の測定2019

    • 著者名/発表者名
      片岡 俊朗, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 牛尾 良太, 小池 千尋, 松村 舞依, 立石 陽子, 大橋 健一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR変異型肺腺癌における微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現プロファイル2019

    • 著者名/発表者名
      小池 千尋, 奥寺 康司, 松村 舞依, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] HNF 4alfa陽性気道上皮細胞とnon-TRU lung adenocarcinomaの発生の関係性2019

    • 著者名/発表者名
      奥寺 康司, 荒井 宏雅, 松村 舞依, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 立石 陽子, 大橋 健一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR変異型肺腺癌の微小乳頭状亜型に特異的な体細胞遺伝子変異2019

    • 著者名/発表者名
      松村 舞依, 奥寺 康司, 小池 千尋, 中林 潤, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 正常胃粘膜を背景とする腺窩上皮型腺腫は高頻度にKRAS変異が認められる2019

    • 著者名/発表者名
      立石 陽子, 平澤 欣吾, 奥寺 康司, 鈴木 健久, 三井 秀昭, 小池 千尋, 片岡 俊朗, 松村 舞依, 稲山 嘉明, 大橋 健一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異量の測定2019

    • 著者名/発表者名
      片岡 俊朗, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 牛尾 良太, 小池 千尋, 梅田 茂明, 立石 陽子, 大橋 健一
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的な体細胞遺伝子変異の解明2019

    • 著者名/発表者名
      松村 舞依, 奥寺 康司, 小池 千尋, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 中林 潤, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一:
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明2019

    • 著者名/発表者名
      小池 千尋, 奥寺 康司, 松村 舞依, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明2019

    • 著者名/発表者名
      小池千尋、奥寺康司、松村舞依、三井秀昭、鈴木健久、片岡俊朗、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的な体細胞遺伝子変異の解明2019

    • 著者名/発表者名
      松村舞依、奥寺康司、小池千尋、三井秀昭、鈴木健久、中林潤、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異量の測定2019

    • 著者名/発表者名
      片岡俊朗、奥寺康司、荒井宏雅、馬場智尚、三井秀昭、牛尾良太、小池千尋、梅田茂明、立石陽子、大橋健一
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi