巣状分節性糸球体硬化症の新たな臨床病理学的層別化法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K07029
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 石塚 喜世伸 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (80596560)
• 研究分担者: 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866) ; 服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 一次性巣状分節性糸球体硬化症 / 遺伝性巣状分節性糸球体硬化症 / 二次性巣状分節性糸球体硬化症 / 病因分類による層別化 / 腎移植後再発 / 移植腎機能予後 / 巣状分節性糸球体硬化症 / 糸球体上皮細胞足突起消失 / 腎移植再発 / 腎不全

研究成果の概要

難治性のネフローゼ症候群である巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)は、高率に腎不全に移行する。また腎移植後早期にFSGSが再発し、移植腎機能が早期に廃絶することがある。再発を認めるFSGSは一次性FSGSに限られ、腎臓の濾過本態である糸球体の構成蛋白の遺伝子変異による遺伝性FSGSや、腎低形成などに対する代償破綻の結果生じる二次性FSGSではほぼ再発しない。このためFSGSの病因分類の確定は、腎移植に臨む上で極めて重要である。本研究では、臨床的情報や遺伝子検査結果、腎生検の情報を統合し解析することで、腎移植後再発しうる一次性FSGSを鑑別診断し、腎移植に至るまでの適正な治療戦略の決定に寄与した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、小児末期腎不全の原因の第2位である巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)について、その病因分類(一次性、遺伝性、二次性）によって層別化することで、発症後から腎移植までの適正な長期治療戦略の確立に寄与することが期待できる。一次性FSGSでは腎移植前に再発予防処置を講じることで腎移植後の原病再発の抑止と移植腎機能予後の改善が期待でき、一方で遺伝性FSGSや二次性FSGSでは不要な免疫抑制薬の投与を回避することが可能となる。このことで、限られた腎移植ドナー資源を、特に献腎移植について効率的に活用できることに貢献し、さらに医療経済負担の軽減に寄与するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Degree of foot process effacement in patients with genetic focal segmental glomerulosclerosis: a single-center analysis and review of the literature (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Miura K, Hashimoto T, Kaneko N, Harita Y, Yabuuchi T, Hisano M, Fujinaga S, Omori T, Yamaguchi Y, Hattori M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 12008-12008
  • DOI: 10.1038/s41598-021-91520-9
  • NAID: 120007183298
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Amount and selectivity of proteinuria may predict the treatment response in post-transplant recurrence of focal segmental glomerulosclerosis: a single-center retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ban Hideki、Miura Kenichiro、Kaneko Naoto、Shirai Yoko、Yabuuchi Tomoo、Ishizuka Kiyonobu、Chikamoto Hiroko、Akioka Yuko、Shimizu Satoru、Ishida Hideki、Tanabe Kazunari、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: - 号: 8 ページ: 2433-2442
  • DOI: 10.1007/s00467-021-04951-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 巣状分節性糸球体硬化症における遺伝子解析と腎移植後再発に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎 ，金子直人 ，安藤太郎 ，石塚喜世伸 ，伴 英樹 ，橋本多恵子 ，服部元史
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 9 ページ: 236-242
  • NAID: 40022769471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphologic Analysis of Urinary Podocytes in Focal Segmental Glomerulosclerosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Shirai Yoko、Miura Kenichiro、Yokoyama Takashi、Horita Shigeru、Nakayama Hideki、Seino Hiroshi、Ando Taro、Shiratori Atsutoshi、Yabuuchi Tomoo、Kaneko Naoto、Ishiwa Sho、Ishizuka Kiyonobu、Hara Masanori、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Kidney360 巻: 2 号: 3 ページ: 477-486
  • DOI: 10.34067/kid.0005612020
  • NAID: 120007183296
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid progression to end-stage renal disease in a child with IgA-dominant infection-related glomerulonephritis associated with parvovirus B19 (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoko Shirai, Kenichiro Miura, Tomoo Yabuuchi, Takeshi Nagasawa, Kiyonobu Ishizuka, Kazuhiro Takahashi, Sekiko Taneda, Kazuho Honda, Yutaka Yamaguchi, Hitoshi Suzuki, Yusuke Suzuki, Motoshi Hattori
  • 雑誌名: CEN Case Rep 巻: 9 号: 4 ページ: 423
  • DOI: 10.1007/s13730-020-00501-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal hypoplasia can be the cause of membranous nephropathy-like lesions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Takizawa, Kenichiro Miura, Naoto Kaneko, Tomoo Yabuuchi, Kiyonobu Ishizuka, Shoichiro Kanda, Yutaka Harita, Yuko Akioka, Shigeru Horita, Sekiko Taneda, Kazuho Honda, Motoshi Hattori
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 24 号: 9 ページ: 813-820
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01902-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kidney function of Japanese children undergoing kidney transplant with preemptive therapy for cytomegalovirus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Gotoh Yoshimitsu、Shishido Seiichiro、Hamasaki Yuko、Watarai Yoshihiko、Hattori Motoshi、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Fujita Naoya、Saito Kazuhide、Nakagawa Yuki、Hotta Kiyohiko、Hataya Hiroshi、Hamada Riku、Sato Hiroyuki、Kitayama Hirotsugu、Ishikura Kenji、Honda Masataka、Uemura Osamu
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: Feb 28 号: 3
  • DOI: 10.1111/tid.13271
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Individualized concept for the treatment of autosomal recessive polycystic kidney disease with end-stage renal disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sato Y, Yabuuchi T, Kaneko N, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Nawashiro Y, Hisano M, Imamura H, Miyai T, Sakamoto S, Kasahara M, Fuchinoue S, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Hattori M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: Mar 3 号: 3
  • DOI: 10.1111/petr.13690
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term outcome of renal transplantation in childhood-onset anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa T, Miura K, Kaneko N, Yabuuchi T, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hisano M, Hattori M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: Mar;24(2) 号: 2
  • DOI: 10.1111/petr.13656
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Deletion in the cobalamin synthetase W domain-containing protein 1 gene is associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Ohmuraya M, Akagawa H, Horita S, Yoshida Y, Kaneko N, Sugawara N, Ishizuka K, Miura K, Harita Y, Yamamoto T, Oka A, Araki K, Furukawa T, Hattori M.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 31 号: 1 ページ: 139-147
  • DOI: 10.1681/asn.2019040398
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In Vivo Expression of NUP93 and Its Alteration by NUP93 Mutations Causing Focal Segmental Glomerulosclerosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Harita Y, Takizawa K, Urae S, Ishizuka K, Miura K, Horita S, Ogino D, Tamiya G, Ishida H, Mitsui T, Hayasaka K, Hattori M.
  • 雑誌名: Kidney Int Rep 巻: 4(9) 号: 9 ページ: 1312-1322
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2019.05.1157
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Campylobacter enteritis after pediatric renal transplantation: A retrospective analysis from single center (2019)
  • 著者名/発表者名: Ban Hideki、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Kaneko Naoto、Taniguchi Yohei、Nagasawa Takeshi、Shirai Yoko、Yabuuchi Tomoo、Takagi Yoko、Goto Aeko、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: 21 号: 2
  • DOI: 10.1111/tid.13040
  • 査読あり
• [雑誌論文] エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2018 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩一、服部元史、石塚喜世伸、他.
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 60 ページ: 1073-1193
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低・中分子生化学物質 シュウ酸、シスチン (2018)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸、服部元史
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 84(増刊号) ページ: 64-65
• [雑誌論文] Outcomes of pediatric ABO-incompatible living kidney transplantations from 2002 to 2015: An analysis of the Japanese Kidney Transplant Registry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Mieno M, Shishido S, et al.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 102 ページ: 1934-1942
• [雑誌論文] 小児腎移植の成績と課題. (2018)
  • 著者名/発表者名: 服部元史
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 85 ページ: 486-492
• [学会発表] 移植腎長期生着に向けた小児腎移植の特徴と現状の課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸、三浦健一郎、服部元史
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会
• [学会発表] 維持期における腎移植例に対するエベロリムス併用の3年間の使用経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸、三浦健一郎、安藤太郎、石和翔、 白鳥孝俊、飯田貴也、白井陽子、薮内智朗、 金子直人、服部元史
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
• [学会発表] 一次性および二次性巣状分節性糸球体硬化症の臨床病理学的判別 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸
  • 学会等名: 第53回日本小児腎臓病学会学術集会
• [学会発表] FSGS固有腎電顕所見による1次性/2次性判別の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術集会
• [学会発表] FSGS移植後再発における超早期の足突起構成分子変化についての分子生物学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸
  • 学会等名: 第40回日本小児腎不全学会
• [学会発表] 一次性および遺伝性FSGSの臨床病理学的判別 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石塚喜世伸
  • 学会等名: 第40回日本小児腎不全学会
• [学会発表] Hyperacute changes of podocytes in posttransplant recurrence of primary focal segmental glomerulosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyonobu Ishizuka
  • 学会等名: ISN Frontiers Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological discrimination of primary and genetic focal segmental glomerulosclerosis in children. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyonobu Ishizuka
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology 2018
  • 国際学会