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慢性腎臓病発症の鍵となる因子とシグナル伝達経路の研究:網羅的オミックス解析の応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07076
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

長尾 静子  藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 教授 (20183527)

研究分担者 釘田 雅則  藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 講師 (50440681)
山口 太美雄  鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (70536292)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード慢性腎臓病 / 食塩感受性高血圧 / 多発性嚢胞腎症 / シグナル伝達 / CKD / PKD / 多発性嚢胞腎 / オミックス解析 / 情報伝達経路 / リン酸化プロテオミクス / 細胞増殖 / 酸化ストレス
研究成果の概要

慢性腎臓病の重症化に関わる因子とシグナル伝達経路のさらなる解明のために、食塩感受性高血圧を併発する多発性嚢胞腎症の新規疾患モデルラットの腎臓組織を解析した。網羅的解析結果より、重症化に関わる新規の因子とシグナル伝達経路の候補が明らかとなった。今後、これらの得られた因子あるいはシグナル伝達経路を詳細に解析することによって、病態進行メカニズムを明らかにし、治療につなげたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病は生命維持のための人工透析、血圧管理および貧血治療に莫大な費用を要するため、発症年齢と進行速度を遅延させる必要がある。慢性腎臓病に至る腎臓疾患には、糖尿病性腎症や多発性嚢胞腎症がある。また、腎臓自体の病気に加えて、食塩感受性高血圧や脂質代謝異常などによって悪化することが知られている。そこで、本研究では、食塩感受性高血圧を併発する多発性嚢胞腎症の疾患モデル動物の腎臓を用いて、どのような機序で、腎臓の状態が悪化するのかを解明することを目指した。今回の研究で明らかにした新規因子あるいはシグナル伝達経路をより詳細に検討することによって、ヒト慢性腎臓病の予防医学・先制医療に寄与する。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 7件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Strategy for generation of replication?competent recombinant rotaviruses expressing multiple foreign genes2021

    • 著者名/発表者名
      Hatazawa Riona、Fukuda Saori、Kumamoto Kanako、Matsushita Fumio、Nagao Shizuko、Murata Takayuki、Taniguchi Koki、Matsui Taei、Komoto Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 102 号: 4 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001587

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Koichi、Saigusa Daisuke、Kanemitsu Yoshitomi、Matsumoto Yotaro、Tsukamoto Hiroki、Abe Takaaki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 1835-1835

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09735-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increased salt intake does not worsen the progression of renal cystic disease in high water-loaded PCK rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Shizuko Nagao, Masanori Kugita, Kanako Kumamoto, Aya Yoshimura, Kazuhiro Nishii, Tamio Yamaguchi.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 14(3) 号: 3 ページ: e0207461-e0207461

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0207461

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Comparison of the effect of calorie matched high saturated-fat and high unsaturated-fat diets on lysosomal renal injury in non-obese, streptozotocin-injected CD-1 mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Tamio Yamaguchi, Aya Yoshimura, Masanori Kugita, Kanako Kumamoto, Kazuya Shiogama, Kyongtae T. Bae, Shizuko Nagao
    • 学会等名
      Kidney week, 2020, Denver, U.S.A., 2020 Oct 19-25.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long-term effect of novel morphometric 3D capsule device to constrain growth in polycystic kidney: comparison between wild-type, Cy/+ and PCK rat models.2020

    • 著者名/発表者名
      Kyongtae T. Bae, Aya Yoshimura, Kanako Kumamoto, Masanori Kugita, Tamio Yamaguchi, Shigeo Horie, Junu Bae, Shizuko Nagao
    • 学会等名
      Kidney week, 2020, Denver, U.S.A., 2020 Oct 19-25.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデルラットの腎臓における一次繊毛の形態変化2020

    • 著者名/発表者名
      熊本 海生航、齊藤 成、大野 伸彦、鏡 裕行、釘田 雅則、吉村 文、長尾 静子
    • 学会等名
      第67回日本実験動物学会総会、誌上開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 食塩感受性高血圧の遺伝的背景を持つ新規ARPKDモデル動物2020

    • 著者名/発表者名
      吉村 文、釘田 雅則、熊本 海生航、坂田 美和、長尾 静子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会、横浜、2020年8月19日~21日、パシフィコ横浜 アネックスホール
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 同一摂取カロリーでラードとスクロースの比率を高めた場合の非肥満糖尿病マウスの血糖動態と腎傷害発現2020

    • 著者名/発表者名
      吉村 文, 山口 太美雄, 釘田 雅則, 熊本 海生航, 塩竈 和也, 荻津 直通, 三浦 俊宏, 米田 操, 長村 洋一, 長尾 静子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会、横浜、2020年8月19日~21日、パシフィコ横浜 アネックスホール
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ラット人工肛門モデルにおける、人工肛門への便注入療法の有用性の検討 第二報2020

    • 著者名/発表者名
      宇賀菜緒子、土屋智寛、近藤靖浩、直江篤樹、渡邉俊介、安井稔博、鈴木達也、 常陸圭介、土田邦博、吉村文、熊本海生航、長尾静子
    • 学会等名
      日本小児外科学会 2020年9月19日~21日、東京、都市センターホテル
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Voxel-based morphometry of images acquired through SBF-SEM of primary cilia from a rat kidney collecting duct.2019

    • 著者名/発表者名
      Sei Saitoh, Kanako Kumamoto, Nobuhiko Ohno, Shizuko Nagao.
    • 学会等名
      The 13th Japan-China Joint Seminar on Histochemistry and Cytochemistry, 2019, Kobe, Hyogo, Japan, Sep 19-21.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development and implantation of novel morphometric 3D capsule device to constrain structural change of polycystic kidney: a feasibility study in a rat model.2019

    • 著者名/発表者名
      Kyongtae T. Bae#, Kanako Kumamoto#, Aya Yoshimura#, Masanori Kugita, Shigeo Horie, Tamio Yamaguchi, Junu T. Bae, Shizuko Nagao (# equal author)
    • 学会等名
      Kidney week, 2019, Washington, DC, U.S.A., Nov 5-10.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison study of calorie matched high fat and high sugar diets on renal injury with lysosomal dysfunction in pre-diabetic mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Aya Yoshimura#, Tamio Yamaguchi#, Masanori Kugita#, Kanako Kumamoto, Kazuya Shiogama, Naomichi Ogitsu, Toshihiro Miura, Misao Yoneda, Yoichi Nagamura, Shizuko Nagao (# equal author)
    • 学会等名
      Kidney week, 2019, Washington, DC, U.S.A., Nov 5-10.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネフロン癆モデル動物pcyマウスの多発性嚢胞腎における代謝産物の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      釘田 雅則、熊本 海生航、吉村 文、中嶋 和紀、高橋 和男、湯澤 由紀夫、長尾 静子
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会、福岡、2019年5月15日~17日、福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 種類の繊毛病モデル動物を用いた多発性嚢胞腎における代謝産物の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      釘田 雅則、熊本 海生航、吉村 文、中嶋 和紀、高橋 和男、湯澤 由紀夫、長尾 静子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会、名古屋、2019年6月21日~23日、名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患(ARPKD)モデル動物における一次繊毛長と形態に治療が与える影響について2019

    • 著者名/発表者名
      熊本 海生航、齊藤 成、大野 伸彦、服部 宣子、釘田 雅則、吉村 文、長尾 静子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会、名古屋、2019年6月21日~23日、名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] NG2活性化による腎髄質ペリサイト機能温存とラットPCK多発性嚢胞腎モデルにみられる糸球体病変の軽減2019

    • 著者名/発表者名
      熊本 海生航、釘田 雅則、吉村 文、藤本 清秀、千原 良友、小島 直人、東原 英二、長尾 静子、石橋 道男
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会、名古屋、2019年6月21日~23日、名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎性尿崩症様病態を示す新規トランスジェニックラット2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 文、熊本 海生航、釘田 雅則、長尾 静子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会、名古屋、2019年6月21日~23日、名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデル動物PCKラットにおける嚢胞形成関連代謝産物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      釘田 雅則、熊本 海生航、吉村 文、長尾 静子
    • 学会等名
      第90回東海実験動物研究会、名古屋、2019年6月29日、名古屋市立大学
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患(ARPKD)モデル動物の腎臓におけるG protein-coupled receptorの刺激が一次繊毛長と形態に与える影響について2019

    • 著者名/発表者名
      熊本 海生航、齊藤 成、大野 伸彦、服部 宣子、釘田 雅則、吉村 文、長尾 静子
    • 学会等名
      第90回東海実験動物研究会、名古屋、2019年6月29日、名古屋市立大学
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Sox2/CD63-GFPトランスジェニックラットの腎病態について2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 文、熊本 海生航、釘田雅則、長尾 静子
    • 学会等名
      第90回東海実験動物研究会、名古屋、2019年6月29日、名古屋市立大学
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 3D architectures of primary cilia of collecting duct cells in rat kidney revealed by SBF-SEM2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤 成、熊本 海生航、大野 伸彦、高橋 和男、長尾 静子
    • 学会等名
      第79回日本解剖学会中部支部学術集会、松本、2019年10月19日~20日、松本歯科大学
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソームマーカーCD63-GFPを腎臓で発現するトランスジェニックラット2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 文、熊本 海生航、釘田 雅則、大平圭悟、落谷孝広、長尾 静子
    • 学会等名
      第6回日本細胞外小胞学会、東京、2019年10月24日~25日、国立がん研究センター研究所
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SBF-SEM画像によるラット腎臓組織集合管主細胞一次繊毛長のボクセル計測法2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤 成、熊本 海生航、大野 伸彦、高橋 和男、長尾 静子
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術集会、(紙上開催)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Glucose metabolic profiles in renal tissue of an orthologous PCK rat model of human PKD using metabolic and proteomic analyses.2018

    • 著者名/発表者名
      Shizuko Nagao, Masanori Kugita, Kanako Kumamoto, Aya Yoshimura, Tamio Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Kazuo Takahashi, Yukio Yuzawa
    • 学会等名
      Kidney week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mitochondrial Morphological Abnormality in Cyst Epithelial Cells of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Ishimoto, Akira Shimizu, Masanori Kugita, Shizuko Nagao, Kenjiro Honda, Reiko Inagi, Masanomi Nangaku, Saori Nishio, Haruna Kawano, Shigeo Horie, Tomoko Kasahara, Kenji Osafune, Junichi Hoshino, Yoshifumi Ubara
    • 学会等名
      Kidney week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデル動物PCKラットの腎臓における代謝産物解析-中心炭素代謝経路について-2018

    • 著者名/発表者名
      釘田雅則、熊本海生航、吉村 文、中嶋和紀、高橋和男、湯澤由紀夫、長尾静子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおけるキヌレニン経路代謝物の腎組織イメージング質量分析2018

    • 著者名/発表者名
      松下祥子、高橋和男、伊藤辰将、山本康子、藤垣英嗣、毛利彰宏、中嶋和紀、尾之内高慶、辰川英樹、釘田雅則、長尾静子、人見清隆、齋藤邦明、瀬藤光利、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質合成酵素阻害剤はグルコース代謝を介してADPKDの病態を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      中嶋和紀、石橋洋平、釘田雅則、中尾静羽、高橋和男、永松正、長尾静子、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性嚢胞腎症モデルPCKラットの腎臓におけるメタボローム解析―グルコース代謝経路についてー2018

    • 著者名/発表者名
      釘田雅則、熊本海生航、吉村 文、山口太美雄、長尾静子
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 藤田医科大学疾患モデル科学

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/TOPICS.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 藤田医科大学 疾患モデル科学

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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