エボラウイルス粒子におけるリン脂質局在制御の分子基盤に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18K07136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 長崎大学 (2019-2020); 北海道大学 (2018)
• 研究代表者: 南保 明日香 長崎大学, 感染症共同研究拠点, 教授 (60359487)
• 研究分担者: 津田 祥美 北海道大学, 医学研究院, 講師 (70447051)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エボラウイルス / ウイルス粒子形成 / リン脂質 / エキソサイトーシス / エンドサイトーシス / 生体膜輸送 / 小胞輸送 / ホスファチジルセリン / ウイルス侵入

研究成果の概要

エボラウイルスは、世界規模での公衆衛生において、最も懸念される新興感染症の１つであるにも関わらず、現時点において、治療法が極めて限定されている。抗ウイルス薬の開発において、ウイルス粒子放出は重要な標的の１つであるがその分子機構には不明な点が多い。本研究では、エボラウイルスがコードする主要マトリックスタンパク質VP40が誘導するウイルス粒子形成に伴い、形質膜を標的とするRab11依存的な小胞輸送と、これに引き続く開口分泌が促進するという新しい知見を見出した。以上、この現象を通じて持続的に形質膜に膜成分を供給することで、効率良いウイルス粒子形成に寄与するというVP40の新規機能が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エボラウイルス病は、高い致死率を伴う重篤な疾病であるにも関わらず、治療法が極めて限られている。既存のエボラウイルス感染阻害薬は、主にウイルス侵入とゲノム複製を標的にしたものであり、ウイルス粒子形成を標的とした薬剤は未開発である。従って、本研究を、ウイルス粒子形成を標的とした新規阻害薬の探索へと展開することで、将来的なエボラウイルスの制圧に貢献することが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] 国立アレルギー・感染症研究所(米国)
• [国際共同研究] NIH/University of Wisconsin, Madison(米国)
• [雑誌論文] Special Issue: Epstein-Barr-Virus-Associated Cancers (2021)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A.
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 9 号: 2 ページ: 241-241
  • DOI: 10.3390/microorganisms9020241
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Exploits the Secretory Pathway to Release Virions (2020)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 8 号: 5 ページ: 729-729
  • DOI: 10.3390/microorganisms8050729
  • NAID: 120006988183
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ubiquitin Modification of the Epstein-Barr Virus Immediate Early Transactivator Zta (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhao M, Nanbo A, Becnel D, Qin Z, Morris GF, Li L, Lin Z
  • 雑誌名: J Virol 巻: 94 号: 22
  • DOI: 10.1128/jvi.01298-20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A complement component C1q-mediated mechanism of antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuyama W, Nanbo A, Maruyama J, Marzi A, Takada A
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 14 号: 9 ページ: e0008602-e0008602
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0008602
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A biaryl sulfonamide derivative as a novel inhibitor of filovirus infection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Isono M, Furuyama W, Kuroda M, Kondoh T, Igarashi M, Kajihara M, Yoshida R, Manzoor R, Okuya K, Miyamoto H, Feldmann H, Marzi A, Sakaitani M, Nanbo A, Takada A
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 183 ページ: 104932-104932
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104932
  • NAID: 120007173916
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] U.S.-Japan cooperative medical sciences program: 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim. (2020)
  • 著者名/発表者名: 5.Lu KT, Yamamoto T, McDonald D, Li W, Tan M, Moi ML, Park EC, Yoshimatsu K, Ricciardone M, Hildesheim A, Totsuka Y, Nanbo A, Putcharoen O, Suwanpimolkul G, Jantarabenjakul W, Paitoonpong L, Handley FG, Bernabe KG, Noda M, Sonoda M, Brennan P, Griffin DE, Kurane I.
  • 雑誌名: Virology 巻: 555 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.virol.2020.12.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of Epstein-Barr Virus Infection in Non-Small Cell Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kheir Fayez、Zhao Mengmeng、Strong Michael J.、Yu Yi、Nanbo Asuka、Flemington Erik K.、Morris Gilbert F.、Reiss Krzysztof、Li Li、Lin Zhen
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 6 ページ: 759-759
  • DOI: 10.3390/cancers11060759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Peptide Derived from Phosphoinositide 3-kinase Inhibits Endocytosis and Influenza Virus Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Satoh AO, Horiuchi K, Fujioka M, Tsutsumi K, Sasaki J, Nepal P, Kashiwagi S, Paudel S, Nishide S, Nanbo A, Sasaki T, Ohba Y
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 44 号: 1 ページ: 61-74
  • DOI: 10.1247/csf.19001
  • NAID: 130007636814
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular Vesicles in Epstein-Barr Virus' Life Cycle and Pathogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhao M, Nanbo A, Sun L, Lin Z
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 7 号: 2 ページ: 48-48
  • DOI: 10.3390/microorganisms7020048
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Externalization of Phosphatidylserine on the Surface of Ebola Virus Particles (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kawaoka Y
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 38 号: 2 ページ: 115-120
  • DOI: 10.1089/dna.2018.4485
  • NAID: 130007812446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Budding of Ebola Virus Particles Requires the Rab11-Dependent Endocytic Recycling Pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Ohba Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 218 号: suppl_5 ページ: S388-S396
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy460
  • NAID: 120006773327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infection of Epstein?Barr Virus in Type III Latency Modulates Biogenesis of Exosomes and the Expression Profile of Exosomal miRNAs in the Burkitt Lymphoma Mutu Cell Lines (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Katano Harutaka、Kataoka Michiyo、Hoshina Shiho、Sekizuka Tsuyoshi、Kuroda Makoto、Ohba Yusuke
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10 号: 7 ページ: 237-237
  • DOI: 10.3390/cancers10070237
  • NAID: 120006491456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Transforming Growth Factor β in Cell-to-Cell Contact-Mediated Epstein-Barr Virus Transmission (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Ohashi M, Yoshiyama H, Ohba Y
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 9 ページ: 984-984
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.00984
  • NAID: 120006489803
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Sialylated Voltage-Dependent Ca2+ Channel Binds Hemagglutinin and Mediates Influenza A Virus Entry into Mammalian Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Nishide S, Ose T, Suzuki T, Kato I, Fukuhara H, Fujioka M, Horiuchi K, Satoh AO, Nepal P, Kashiwagi S, Wang J, Horiguchi M, Sato Y, Paudel S, Nanbo A, Miyazaki T, Hasegawa H, Maenaka K, Ohba Y
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 23 号: 6 ページ: 809-818
  • DOI: 10.1016/j.chom.2018.04.015
  • NAID: 120006643588
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] ウイルスの観察技術と治療法開発への応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第68回応用物理学会春季学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] EBOV requires a host scramblase for its efficient entry (2019)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A
  • 学会等名: US-Japan Viral Disease panel meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ole of VP40-mediated microtubules dynamics in Ebola virus particles formation (2019)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Tsuda Y
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術大会
• [学会発表] Epstein-BarrウイルスIII型潜伏感染はエクソソーム産生ならびに内包されるmicroRNAの発現様式を変動する (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，片野晴隆，片岡紀代，保科しほ，関塚剛史，黒田誠，Bill Sugden，大場雄介
  • 学会等名: 第32回ヘルペスウイルス研究会(ホテル福岡ガーデンパレス、福岡市）
• [学会発表] 細胞間接触を介したEpstein-Barrウイルス感染機構におけるTGF-bの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，大橋誠，吉山裕規，大場雄介
  • 学会等名: 第15回EBV研究会(山口大学医学部、宇部市）
• [学会発表] エボラウイルスの細胞内侵入機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第30回北海道輸血シンポジウム(日本赤十字社北海道ブロック血液センター、札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] Understanding of molecular mechanism of Ebola virus entry (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第17回あわじしま感染症・免疫フォーラム(淡路夢舞台国際会議場、淡路島）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Budding of Ebola Virus Particles Requires the Rab11-Dependent Endocytic Recycling Pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，大場雄介
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会(京都テルサ、京都市）
• [学会発表] Epstein-Barr virus acquires its final envelope on intracellular compartments with Golgi markers (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Noda T, Ohba Y
  • 学会等名: International Conference on EBV and KSHV (University of Wisconsin, Madison, Madison, USA)
  • 国際学会
• [図書] Methods in Molecular Biology (2020)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A
  • 出版者: Humana Press