組換え水疱性口内炎ウイルスを用いたSFTSに対する治療および予防ワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 18K07144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 富山県衛生研究所 (2020); 富山大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 谷 英樹 富山県衛生研究所, ウイルス部, 部長 (20397706)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: SFTSV / 組換えウイルス / 一回感染性粒子 / ISAAC法 / 中和抗体 / カクテル製剤 / シュードタイプVSV / 1回感染性SFTSV擬似粒子 / 組換えVSV / ワクチン抗原 / SFTSV擬似粒子 / ワクチンベクター / SFTS / VSVベクター / ワクチン

研究成果の概要

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルス（SFTSV）によるSFTSに対して、特異的な治療薬やワクチン等はまだ確立されておらず、こうした抗SFTSV薬の研究や開発は喫緊の課題であると思われる。本研究では、組換え水疱性口内炎ウイルス（VSV）や一回感染性SFTSV擬似粒子（SFTSV-SRIPs）を用いて感染を防御できるような抗体医薬品の開発を試みた。その結果、ISAAC法を用いることで、免疫マウス脾臓細胞から大量に人工抗体を作製することができた。また、SFTSVシュードタイプウイルスを用いて中和活性の高い、GnとGcに対するカクテル抗体を選定することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在まで、特異的な治療薬がないSFTSに対して本研究において確立できたカクテル抗体は、これまでになく強固に感染を中和することができるもので、今後、抗体製剤として製品化出来ればSFTSの治療薬としても使えるため社会的意義は大きい。また、本研究で用いた組換え水疱性口内炎ウイルスや一回感染性SFTSV擬似粒子などは免疫抗原としての利用が可能であることが明らかとなり、今後、他のウイルス感染症における抗体医薬品の開発にも応用が効くことがわかり学術的意義もあると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of pseudotyped vesicular stomatitis virus bearing the heartland virus envelope glycoprotein. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Egawa K, Ozawa T, Kishi H, Shimojima M, Taniguchi S, Fukushi S, Fujii H, Yamada H, Tan L, Sano K, Katano H, Suzuki T, Morikawa S, Saijo M, Tani H.
  • 雑誌名: Virology 巻: 556 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1016/j.virol.2020.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A highly attenuated vaccinia virus strain LC16m8-based vaccine for severe fever with thrombocytopenia syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T.、Taniguchi S.、Kato H.、Iwata-Yoshikawa N.、Tani H.、Kurosu T.、Fujii H.、Omura N.、Shibamura M.、Watanabe S.、Egawa K.、Inagaki T.、Sugimoto S.、Phanthanawiboon S.、Harada S.、Yamada S.、Fukushi S.、Morikawa S.、Nagata N.、Shimojima M.、Saijo M.
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 17 号: 2 ページ: 1008859-1008859
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1008859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of platelet-derived growth factor receptor β in the severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani Hideki、Kimura Miyuki、Yamada Hiroshi、Fujii Hikaru、Taniguchi Satoshi、Shimojima Masayuki、Fukushi Shuetsu、Morikawa Shigeru、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 182 ページ: 104926-104926
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the amino acid residue important for fusion of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus glycoprotein. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Kengo Kawachi, Miyuki Kimura, Satoshi Taniguchi, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi, Manabu Igarashi, Shigeru Morikawa, and Masayuki Saijo.
  • 雑誌名: Virology 巻: 535 ページ: 102-110
  • DOI: 10.1016/j.virol.2019.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gold nanoparticle-adjuvanted S protein induces a strong antigen-specific IgG response against severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection, but fails to induce protective antibodies and limit eosinophilic infiltration in lungs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanako Sekimukai, Naoko Iwata-Yoshikawa, Shuetsu Fukushi, Hideki Tani, Michiyo Kataoka, Tadaki Suzuki, Hideki Hasegawa, Kenichi Niikura, Katsuhiko Arai, Noriyo Nagata.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 64 号: 1 ページ: 33-51
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 重症熱性血小板減少症候群（SFTS） (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷 英樹
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 46 ページ: 689-695
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Seroprevalence of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) virus antibodies in humans and animals in Ehime prefecture, Japan, an endemic region of SFTS (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura Toshiya、Fukuma Aiko、Shimojima Masayuki、Yamashita Yasutaka、Mizota Fumi、Yamashita Mayumi、Otsuka Yuka、Kan Miki、Fukushi Shuetsu、Tani Hideki、Taniguchi Satoshi、Ogata Momoko、Kurosu Takeshi、Morikawa Shigeru、Saijo Masayuki、Shinomiya Hiroto
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 10 ページ: 802-806
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic effects of favipiravir against severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection in a lethal mouse model: Dose-efficacy studies upon oral administration (2018)
  • 著者名/発表者名: Tani Hideki、Komeno Takashi、Fukuma Aiko、Fukushi Shuetsu、Taniguchi Satoshi、Shimojima Masayuki、Uda Akihiko、Morikawa Shigeru、Nakajima Nozomi、Furuta Yousuke、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: e0206416-e0206416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0206416
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] アレナウイルスの基礎と抗ウイルス薬の現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷 英樹、浦田秀造
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 68 ページ: 51-62
  • NAID: 130007651010
  • オープンアクセス
• [学会発表] in vitroおよびin vivoにおけるハートランドウイルス感染に対するリバビリンおよびファビピラビルの効果の検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 1藤井ひかる、谷 英樹、江川和孝、谷口 怜、吉河智城、林昌宏、伊藤（高山）睦代、前木孝洋、黒須 剛、福士秀悦、下島昌幸、宇田晶彦、森川 茂、西條政幸
  • 学会等名: 第162回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 一回感染性重症熱性血小板減少症候群ウイルスの構築 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷 英樹、譚 龍、山田博司、木村美幸、谷口 怜、下島昌幸、福士秀悦、佐野 芳、鈴木忠樹、森川 茂、西條政幸
  • 学会等名: 第2回SFTS研究会
• [学会発表] I型インターフェロン受容体欠損マウスに対するSFTSウイルスおよびハートランドウイルスの感染感受性の比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤井ひかる、谷 英樹、谷口 怜、福士秀悦、吉河智城、山田壮一、林昌宏、伊藤（高山）睦代、前木孝洋、黒須 剛、下島昌幸、宇田晶彦、森川 茂、西條政幸
  • 学会等名: 第2回SFTS研究会
• [学会発表] 重症肺炎を引き起こすヒトコロナウイルスの新規ワクチン開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関向華子、岩田奈織子、福士秀悦、福間藍子、谷 英樹、長谷川秀樹、永田典代
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Screening of small chemical compounds inhibiting dengue virus (DENV) infection using DENV single-round infectious particles. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kimura, Mami Matsuda, Ryosuke Suzuki, Takasuke Fukuhara, Yoshiharu Matsuura, Hideki Tani
  • 学会等名: The 67th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Analysis of anti-cytomegalovirus activity of immunosuppressive agent, Everolimus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Long Tan, Yoshihiro Yoshida, Hideki Tani, and Kimiyasu Shiraki
  • 学会等名: The 67th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Generation of single-round infectious particles of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Long Tan, Hiroshi Yamada, Miyuki Kimura, Satoshi Taniguchi, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo, Hideki Tani
  • 学会等名: The 67th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] ミニゲノムを用いた重症熱性血小板減少症候群ウイルスのゲノム複製・転写を抑制する低分子化合物のスクリーニング (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田博司, 木村美幸, 譚 龍, 谷口 怜, 下島昌幸, 福原崇介, 松浦善治, 米納 孝,中嶋 希, 古田要介, 西條政幸, 谷 英樹
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] ルジョウイルスの細胞侵入を阻害する低分子化合物の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松岡里咲, 木村美幸, 福原崇介, 松浦善治, 西條政幸, 谷 英樹
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] ハートランドウイルス感染マウス致死モデルの作製とこれを用いたリバビリンおよびT-705の治療効果の検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤井ひかる、谷 英樹、谷口 怜、吉河智城、福士秀悦、山田壮一、原田志津子、林昌宏、伊藤（高山）睦代、前木孝洋、黒須 剛、下島昌幸、宇田晶彦、米納 孝、中嶋 希、古田要介、森川 茂、西條政幸
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] ハートランドウイルス感染における感受性動物モデルの検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤井ひかる、谷 英樹、江川和孝、谷口 怜、吉河智城、林 昌宏、伊藤睦代、前木孝洋、黒須剛、福士秀悦、下島昌幸、宇田晶彦、森川茂、西條政幸
  • 学会等名: 第65回日本実験動物学会総会
• [学会発表] SFTSVおよびHRTV感染におけるリバビリンおよびファビピラビルの抗ウイルス効果の比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤井ひかる、谷 英樹、谷口 怜、吉河智城、林 昌宏、伊藤睦代、前木孝洋、黒須剛、福士秀悦、下島昌幸、宇田晶彦、米納孝、古田要介、森川茂、西條政幸
  • 学会等名: 第一回SFTS研究会
• [学会発表] ハートランドウイルスエンベロープ蛋白質を外套したシュードタイプVSVの性状解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村美幸、山田博司、譚龍、西條政幸、谷 英樹
  • 学会等名: Toyama Academic GALA 2018
• [学会発表] Study of the role of untranslated regions of the S segment genome of Lymphocytic Choriomeningitis Virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi, Tomoki Yoshikawa, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi, Takeshi Kurosu, Hideki Tani, Fumihiro Kato, Takahiro Maeki, Shigeru Tajima, Chang-Kweng Lim, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Nelson Bay reovirus σC body domain is associated with strain-specific differences in viral replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Yusuke Sakai, Ryotaro Nouda, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Establishiment of an animal model of Heartland virus infection and evaluation of the efficacy of ribavirin and T-705 in vitro and in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Fujii, Hideki Tani, Kazutaka Egawa, Satoshi Taniguchi, Tomoki Yoshikawa, Chang-Kweng Lim, Mutsuyo Takayama-Ito, Takahiro Maeki, Takeshi Kurosu, Shuetsu Fukushi, Masayuki Shimojima, Akihiko Uda, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Activation of platelet derived growth factor receptor β in the infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Miyuki Kimura, Risa Matsuoka, Taiki Manabe, Hiroshi Yamada, Hikaru Fujii, Satoshi Taniguchi, Shigeru Morikawa, and Masayuki Saijo
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese society for virology
• [学会発表] Characterization of pseudotyped vesicular stomatitis virus bearing the Heartland virus envelope protein (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kimura, Kazutaka Egawa, Masayuki Shimojima, Hikaru Fujii, Hiroshi Yamada, Tan Long, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo, Hideki Tani
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese society for virology
• [図書] 15. Antiviral Drugs for the Therapeutics of SFTS. Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Masayuki Saijo
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9811395616
• [図書] グローバル時代のウイルス感染症 新興ウイルス感染症における抗ウイルス薬：ファビピラビル (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷 英樹、西條 政幸
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 4784921508