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細胞外HMGB1の炎症促進機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07167
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関東京大学

研究代表者

柳井 秀元  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70431765)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHMGB1 / 自然免疫 / 腫瘍 / 炎症 / 好中球 / DAMPs / 自然免疫受容体 / がん / 死細胞
研究成果の概要

本研究においてHMGB1による好中球遊走メカニズムの詳細と炎症性疾患の病態におけるHMGB1の重要性について検討を進めた。HMGB1と強く結合しその作用を阻害するオリゴ核酸ISM ODNをConA誘導性肝炎モデルマウスに投与したところ、肝臓への好中球の浸潤が顕著に阻害された。また、ISM ODNの投与により腫瘍の増大も抑制された。HMGB1による好中球の遊走促進作用は、炎症の促進、腫瘍の増大に関連している可能性が示唆された。また、in vivoでの好中球遊走作用をさらに検討するため、恒常的にHMGB1を細胞外に放出する系を作成し、このコンストラクトを発現するノックインマウスを作成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HMGB1は炎症疾患病態を増悪するDAMPsの代表的な分子の一つとして捉えられている。HMGB1に対する阻害剤や中和抗体が多数作成され、実際に種々の病態を抑制することも報告されているが、HMGB1が実際にどのように炎症を促進しているのか、そのメカニズムには未だ不明な点が多い。本研究の結果から、HMGB1は好中球の遊走を介して炎症を促進する可能性が示唆された。実際、HMGB1を阻害すると、マウス肝炎モデルおよび腫瘍モデルにおいて好中球の炎症部位への浸潤が阻害された。HMGB1を標的とした治療法の開発において、好中球の割合が指標になる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] マックスプランク研究所(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The impact of damage-associated molecules released from canine tumor cells on gene expression in macrophages2021

    • 著者名/発表者名
      Eto Shotaro、Yanai Hideyuki、Hangai Sho、Kato Daiki、Nishimura Ryohei、Nakagawa Takayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 8525-8525

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87979-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Signal transducing innate receptors in tumor immunity2021

    • 著者名/発表者名
      Hangai Sho、Kimura Yoshitaka、Taniguchi Tadatsugu、Yanai Hideyuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 7 ページ: 2578-2591

    • DOI

      10.1111/cas.14848

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HMGB1-mediated chromatin remodeling attenuates Il24 gene expression for the protection from allergic contact dermatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Senda N, Yanai H, Hibino S, Li L, Mizushima Y, Miyagaki T, Saeki M, Kishi Y, Hangai S, Nishio J, Sugaya M, Taniguchi T, Sato S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 118 号: 1

    • DOI

      10.1073/pnas.2022343118

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of U11snRNA as an endogenous agonist of TLR7-mediated immune pathogenesis.2019

    • 著者名/発表者名
      Negishi H, Endo N, Nakajima Y, Nishiyama T, Tabunoki Y, Nishio J, Koshiba R, Matsuda A, Matsuki K, Okamura T, Negishi-Koga T, Ichinohe T, Takemura S, Ishiwata H, Iemura SI, Natsume T, Abe T, Kiyonari H, Doi T, Hangai S, Yanai H, Fujio K, Yamamoto K, Taniguchi T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 116 号: 47 ページ: 23653-23661

    • DOI

      10.1073/pnas.1915326116

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel chemical compound SINCRO with dual function in STING-type I interferon and tumor cell death pathways2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura Yoshitaka、Negishi Hideo、Matsuda Atsushi、Endo Nobuyasu、Hangai Sho、Inoue Asuka、Nishio Junko、Taniguchi Tadatsugu、Yanai Hideyuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 9 ページ: 2687-2696

    • DOI

      10.1111/cas.13726

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Revisiting the role of IRF3 in inflammation and immunity by conditional and specifically targeted gene ablation in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yanai Hideyuki、Chiba Shiho、Hangai Sho、Kometani Kohei、Inoue Asuka、Kimura Yoshitaka、Abe Takaya、Kiyonari Hiroshi、Nishio Junko、Taguchi-Atarashi Naoko、Mizushima Yu、Negishi Hideo、Grosschedl Rudolf、Taniguchi Tadatsugu
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 20 ページ: 5253-5258

    • DOI

      10.1073/pnas.1803936115

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Interferon (IFN) Class of Cytokines and the IFN Regulatory Factor (IRF) Transcription Factor Family.2017

    • 著者名/発表者名
      Negishi, H., Taniguchi, T., Yanai, H.
    • 雑誌名

      Cold Spring Harb Perspect Biol.

      巻: - 号: 11 ページ: a028423-a028423

    • DOI

      10.1101/cshperspect.a028423

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 炎症と免疫老化における細胞障害関連分子(DAMPs)の役割の解析2020

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 死細胞由来分子による自然免疫応答調節機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      日本インターフェロンサイトカイン学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HMGB1 and other DAMPs in cancer and inflammatory diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Yanai
    • 学会等名
      International DAMPs and Alarmins Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本免疫学会2019

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      死細胞由来分子による自然免疫応答調節機構
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of cancer cell-derived HMGB1 in tumor progressions2018

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1 and other DAMPs in cancer and other diseases; therapeutic implication2018

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Yanai
    • 学会等名
      第6回国際インターフェロン・サイトカイン学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cancer cell-derived HMGB1 promotes tumor growth by recruiting MDSCs into the tumor miroenvironment2018

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] C型レクチン受容体によるがん排除機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      柳井秀元
    • 学会等名
      第29回 日本生体防御学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 炎症疾患制御分野ホームページ

    • URL

      http://mol-immu.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学生産技術研究所

    • URL

      https://www.iis.u-tokyo.ac.jp/ja/research/department_center/immunology/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門

    • URL

      http://mol-immu.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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