上皮細胞による腸管恒常性維持の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 18K07174
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 香山 雅子 (伊勢 雅子 / 香山雅子) 大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 准教授 (70311339)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腸管免疫 / 上皮細胞 / 腸内細菌

研究成果の概要

非免疫細胞である腸管上皮細胞におけるMHC II分子の発現やその機能を制御するCD74分子の発現が無菌マウスや抗生物質の投与により変化し、CD74分子欠損マウスにおいて腸管ダメージ(放射線照射による腸管損傷モデル、DSS誘導性腸炎モデル)に対する感受性が亢進することが明らかとなった。さらに、小腸上皮細胞特異的にCD74分子を欠損しているマウスを作成し、腸管ダメージにおけるCD74分子の役割を解析した。その結果、小腸上皮細胞の細胞表面に発現するCD74分子がl腸管ダメージにおいて重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、腸内フローラとアレルギーや自己免疫疾患の関係が指摘され、その作用機序の解明に注目が集まっている。本研究では腸内細菌叢の変化によってその発現が制御される分子を同定し、腸管ダメージにおける役割の重要性を示した。この結果はこの分子をターゲットとした治療や、新薬開発につながるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] SARS-CoV-2 ORF8 is a viral cytokine regulating immune responses (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohyama Masako、Suzuki Tatsuya、Nakai Wataru、Ono Chikako、Matsuoka Sumiko、Iwatani Koichi、Liu Yafei、Sakai Yusuke、Nakagawa Atsushi、Tomii Keisuke、Ohmura Koichiro、Okada Masato、Matsuura Yoshiharu、Ohshima Shiro、Maeda Yusuke、Okamoto Toru、Arase Hisashi
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 35 号: 1 ページ: 43-52
  • DOI: 10.1093/intimm/dxac044
• [雑誌論文] An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies (2021)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Ohshima S, Arase H, et al.
  • 雑誌名: Cell 巻: Jun 24;184(13) 号: 13 ページ: 3452-3466
  • DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum RIFIN is a novel ligand for inhibitory immune receptor LILRB2. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi A, Saito F, Hirayasu K, Shida K, Matsuoka S, Itagaki S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Iwanaga S, Horii T, Arase H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 548 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.02.033
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ウイルス感染による免疫応答とサイトカインストーム (2021)
  • 著者名/発表者名: 香山 雅子、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 39 ページ: 524-529
• [雑誌論文] A TCR-like antibody against a proinsulin-containing fusion peptide ameliorates type 1 diabetes in NOD mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Kishida K, Matsumoto M, Matsuoka S, Kohyama M, Suenaga T, Arase H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 534 ページ: 680-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAG-Mediated DNA Breaks Attenuate PU.1 Activity in Early B Cells through Activation of a SPIC-BCLAF1 Complex. (2019)
  • 著者名/発表者名: Soodgupta D, White LS, Yang W, Johnston R, Andrews JM, Kohyama M, Murphy KM, Mosammaparast N, Payton JE, Bednarski JJ.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 29 号: 4 ページ: 829-843.e5
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transport of cellular misfolded proteins to the cell surface by HLA-B27 free heavy chain. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yorifuji H, Arase N, Kohyama M, Hirano T, Suenaga T, Kumanogoh A, Arase H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 511 号: 4 ページ: 862-868
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FcγRIIIA-mediated activation of NK cells by IgG heavy chain complexed with MHC class II molecules. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Kohyama M, Yorifuji H, Jin H, Arase N, Suenaga T, Arase H.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 303-314
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant chain p41 mediates production of soluble MHC class II molecules. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shishido T, Kohyama M, Nakai W, Matsumoto M, Miyata H, Suenaga T, Arase H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 509 号: 1 ページ: 216-221
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 115 号: 33 ページ: 8418-8423
  • DOI: 10.1073/pnas.1808426115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 脾臓や肝臓の組織マクロファージとその分化制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 香山雅子
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 26 ページ: 192-196
• [学会発表] SARS-CoV-2 ORF8 is a viral cytokine involved in lung inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Masako Kohyama, Tatsuya Suzuki, Toru Okamoto, Hisashi Arase
  • 学会等名: 日本免疫学会
• [学会発表] Immune activating receptors specific to Plasmodium falciparum-infected red blood cells (2020)
  • 著者名/発表者名: AkihitoSakoguchi, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Shiroh Iwanaga, Toshihiro Horii, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第13回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] FcγRIIIA-mediated activation of NK cells by IgG heavy chain complexed with MHC class II molecules (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yuta Shimizu, Masako Kohyama, Hideki Yorifuji, Jin Hui, Noriko Arase, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] CD74 isoform p41 regulates soluble MHC class II production (2019)
  • 著者名/発表者名: Masako Kohyama, Sumiko Matsuoka, Tatsuya Shishido, Yuta Shimizu, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TSHR / MHC class II complexes are involved in the pathogenesis of Graves' disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Noriko Arase, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第18回あわじ感染と免疫フォーラム
• [学会発表] RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion (2019)
  • 著者名/発表者名: Akihito Sakoguchi, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Kyoko Shida, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Shiroh Iwanaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第18回あわじ感染と免疫フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] MHCクラスⅡ分子によるDNAの提示 (2019)
  • 著者名/発表者名: 辻 英輝、大村 浩一郎、荒瀬 規子、香山 雅子、榊原 修平、菊谷 仁、末永 忠広、三森 経世、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第29 回Kyoto T cell Conference
• [学会発表] T細胞レセプターと同様な抗原特異性を示す抗体による新たな免疫制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岸田 一輝, 香山雅子, 末永忠広, 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第28 回Kyoto T cell Conference
• [学会発表] Host Molecules Associating with Human Herpesvirus 6(HHV-6) (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Muramatsu, Tadahiro Suenaga, Masako Kohyama, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第17回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] HLA-B27による細胞内ミスフォールド蛋白質輸送能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 依藤 秀樹, 荒瀬 規子, 平野 亨, 香山 雅子, 末永 忠広, 熊ノ郷 淳, 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第5回 JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] Recognition of DNA / HLA-class II complex by anti-DNA antibodies from SLE patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tsuji, Koichiro Ohmura, Shuhei Sakakibara, Noriko Arase, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Hitodhi Kikutani, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TSHR-stimulating autoantibody production by TSHR / MHC class II complexes (2018)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Noriko Arase, Masako Kohyama, TadahiroSuenaga, TakehikoSasazuki, HisashiArase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Regulation of T cell response by TCR-like antibodies (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Kishida, Masako Kohyama,Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Deletion of iinvariant chain in adult mice resulted in autoantibody production (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Shishido, Masako Kohyama,Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Regulation of diabetogenic T cell response by antibodies against peptide-MHC class II complex (2018)
  • 著者名/発表者名: Yushi Matsumoto, Kazuki Kishida, Sumiko Matsuoka, Masako Koyama, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion (2018)
  • 著者名/発表者名: Akihito Sakoguchi, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Kyoko Shida, Masako Kohyama, TadahiroSuenaga, Shiroh Iwanaga, Toshihiro Horii, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
• [産業財産権] 可溶型MHCクラスⅡ分子の産生誘導組成物、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生誘導キット、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生細胞、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生細胞の製造方法および可溶型MHCクラスⅡ分子の製造方法 (2018)
  • 発明者名: 荒瀬 尚、伊勢 雅子、宍戸 達也
  • 権利者名: 荒瀬 尚、伊勢 雅子、宍戸 達也
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-228986
  • 出願年月日: 2018