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がん幹細胞マーカーCD133とオートファジーの関連機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07223
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(ライフサイエンス研究所)

研究代表者

泉 秀樹  地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(ライフサイエンス研究所), ライフサイエンス研究所, 部長 (10397987)

研究分担者 李 元元  千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (00392259)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードCD133 / がん幹細胞 / オートファジー / 中心体 / 非対称分裂
研究成果の概要

CD133は、幹細胞の膜貫通型タンパク質であり、一部細胞質にも局在することが報告されているが、細胞質CD133の作用機序と機能はこれまで不明のままであった。本研究では、細胞膜性CD133がHDAC6と相互作用し、ダイニンを介して内在化およびエンドソーム形成後に中心体周辺領域に輸送され、オートファジーの開始を阻害し、さらに、一次繊毛形成や神経突起伸長などの細胞分化を抑制した。またエンドソームCD133自身は、p62 / SQSTM1を介した選択的オートファジーによって分解されることがわかった。さらにエンドソームCD133は核のベータ・カテニンと協力して、非対称分裂を誘導した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

私たちの研究成果は、中心体近傍型のCD133エンドソームが癌細胞の未分化状態を維持する上で重要な役割を果たすことを示し、また、中心体近傍型のCD133エンドソームは、核のベータ・カテニンと協力して、オートファジー活性に基づく非対称分裂を誘導することを示し、がん幹細胞マーカーの新しい機能を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] CD133 and centrosomes- How CD133 inhibits autophagy and induces the undifferentiated state of cancer cells at centrosomes2020

    • 著者名/発表者名
      Izumi Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Biology

      巻: 1 号: 1 ページ: 7-9

    • DOI

      10.46439/cancerbiology.1.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of MYCN in Symmetric vs. Asymmetric Cell Division of Human Neuroblastoma Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Izumi Hideki、Kaneko Yasuhiko、Nakagawara Akira
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 10 ページ: 570815-570815

    • DOI

      10.3389/fonc.2020.570815

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BMP4 induces asymmetric cell division in human glioma stem-like cells2020

    • 著者名/発表者名
      Koguchi Motofumi、Nakahara Yukiko、Ito Hiroshi、Wakamiya Tomihiro、Yoshioka Fumitaka、Ogata Atsushi、Inoue Kohei、Masuoka Jun、Izumi Hideki、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 19 ページ: 1247-1254

    • DOI

      10.3892/ol.2019.11231

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recycling endosomal CD133 functions as an inhibitor of autophagy at the pericentrosomal region2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Izumi, Yuanyuan Li, Masami Shibaki, Daisuke Mori, Michio Yasunami, Seiji Sato, Hisashi Matsunaga, Takao Mae, Kenji Kodama, Takehiko Kamijo, Yasuhiko Kaneko & Akira Nakagawara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 2236-2236

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39229-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PPP3CB contributes to poor prognosis through activating nuclear factor of activated T-cells signaling in neuroblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Shakhova Irina、Li Yuanyuan、Yu Fan、Kaneko Yoshiki、Nakamura Yohko、Ohira Miki、Izumi Hideki、Mae Takao、Varfolomeeva Svetlana R.、Rumyantsev Alexander G.、Nakagawara Akira
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis

      巻: 58 号: 3 ページ: 426-435

    • DOI

      10.1002/mc.22939

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 腫瘍不均一性の原動力となるCD133陽性神経芽腫細胞のオートファジーに基づく新たな非対称分裂機構の解明.2020

    • 著者名/発表者名
      泉 秀樹、金子安比古、中川原 章
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] BMP4 induces to asymmetric cell division in human glioma stem-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Motofumi Koguch, Hideki Izumi, Yukiko Nakahara, Hiroshi Ito, Tomihiro Wakamiya, Fumitaka Yoshioka, Atsushi Ogata, Kohei Inoue, Jun Masuoka, Tatsuya Abe
    • 学会等名
      The 24th Annual Scientific Meeting and Education Day of The Society for Neuro- Oncology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん幹細胞マーカーCD133は細胞内に輸送されて中心体近傍に局在し、オートファジ ーを抑制してがん細胞の未分化能を維持する2018

    • 著者名/発表者名
      泉 秀樹
    • 学会等名
      第37回 分子病理学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん幹細胞マーカーCD133は細胞内に輸送されて中心体近傍に局在し、オートファジ ーを抑制してがん細胞の未分化能を維持する2018

    • 著者名/発表者名
      泉 秀樹、李 元元、上條岳彦、金子安比古、中川原 章
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] がん細胞の親玉の分化抑えるたんぱく質の機能解明

    • URL

      https://www.asahi.com/articles/ASM2N3W0PM2NTTHB003.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 好生館ライフサイエンス研究所部長 泉秀樹さん /佐賀

    • URL

      https://mainichi.jp/articles/20190224/ddl/k41/070/180000c

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] がん幹細胞の悪性維持 タンパク質の関与解明 好生館研究者ら発表 治療法に期待

    • URL

      https://www.nishinippon.co.jp/nnp/medical/article/492581/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] がん幹細胞マーカーの機能解明 県医療センター好生館研究所

    • URL

      https://www.saga-s.co.jp/articles/-/339834

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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