基礎研究解析データに基づく大腸がん治療薬の非網羅的バイオマーカー検証研究

• 研究課題/領域番号: 18K07280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2020); 公益財団法人がん研究会 (2018-2019)
• 研究代表者: 末永 光邦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (70462223)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 効果予想マーカー / 効果予測マーカー / がん / バイオマーカー / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

本研究では、基礎研究データベースより得られた新規抗がん剤の有効性のバイオマーカー候補を臨床サンプルで確認する手法を試みた。TAS-102についてはEGFR関連因子が治療効果のバイオマーカーの候補であることを確認し、さらにTAS-102と血管新生阻害剤との併用療法でも検証中である。レゴラフェニブについては、CCR5のリガンドであるCCL3とCCL4の血清レベルの変動が逆パターンであることが予後予測に関連する可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

基礎研究により蓄積されたデータベースと方法論を用いて大腸癌の新規薬剤の効果予測マーカーを開発する手法により、候補となるバイオマーカーが確認された。短期間で信頼性の高いバイオマーカーを臨床の場に導入することを目標に研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Associations among plasma concentrations of regorafenib and its metabolites, adverse events, and ABCG2 polymorphisms in patients with metastatic colorectal cancers (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Kazuo、Sugiyama Erika、Shinozaki Eiji、Wakatsuki Takeru、Tajima Masataka、Kidokoro Hiyori、Aoyama Takeshi、Nakano Yasuhiro、Kawakami Kazuyoshi、Hashimoto Koki、Suenaga Mitsukuni、et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: － 号: 6 ページ: 767-777
  • DOI: 10.1007/s00280-021-04237-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of enterocyte-specific gene polymorphisms as candidate markers of oxaliplatin-based treatment for metastatic colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Schirripa Marta、Cao Shu、Zhang Wu、Cremolini Chiara、Lonardi Sara、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Soni Shivani、Barzi Afsaneh、Yamaguchi Toshiharu、Loupakis Fotios、Falcone Alfredo、Lenz Heinz-Josef
  • 雑誌名: The Pharmacogenomics Journal 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 285-295
  • DOI: 10.1038/s41397-021-00207-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum IL-8 level as a candidate prognostic marker of response to anti-angiogenic therapy for metastatic colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Mashima Tetsuo、Kawata Naomi、Wakatsuki Takeru、Dan Shingo、Seimiya Hiroyuki、Yamaguchi Kensei
  • 雑誌名: International Journal of Colorectal Disease 巻: 36 号: 1 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1007/s00384-020-03748-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of enterocyte-specific gene polymorphisms in response to adjuvant treatment for stage III colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Cao Shu、Zhang Wu、Matsusaka Satoshi、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Schirripa Marta、Barzi Afsaneh、Yamamoto Noriko、Yamaguchi Toshiharu、Lenz Heinz-Josef
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomics 巻: 31 号: 1 ページ: 10-16
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000416
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A polymorphism in the cachexia-associated gene INHBA predicts efficacy of regorafenib in patients with refractory metastatic colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Yuji、Schirripa Marta、Suenaga Mitsukuni、Cao Shu、Zhang Wu、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Matsusaka Satoshi、Yang Dongyun、Ning Yan、Baba Hideo、Loupakis Fotios、Lonardi Sara、Pietrantonio Filippo、Borelli Beatrice、Cremolini Chiara、Yamaguchi Toshiharu、Lenz Heinz-Josef
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 9 ページ: e0239439-e0239439
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0239439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Single Nucleotide Polymorphisms in MiRNA Binding Sites of Nucleotide Excision Repair-Related Genes Predict Clinical Benefit of Oxaliplatin in FOLFOXIRI Plus Bevacizumab: Analysis of the TRIBE Trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Schirripa Marta、Cao Shu、Zhang Wu、Yang Dongyun、Cremolini Chiara、Murgioni Sabina、Lonardi Sara、Ning Yan、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Barzi Afsaneh、Loupakis Fotios、Falcone Alfredo、Lenz Heinz-Josef
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 7 ページ: 1742-1742
  • DOI: 10.3390/cancers12071742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mRNA expression: A potential molecular escape mechanism from regorafenib (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka Satoshi、Hanna Diana L.、Ning Yan、Yang Dongyun、Cao Shu、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Suenaga Mitsukuni、Dan Shingo、Mashima Tetsuo、Seimiya Hiroyuki、Zhang Wu、Lenz Heinz‐Josef
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 2 ページ: 441-450
  • DOI: 10.1111/cas.14273
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A phase I study to determine the maximum tolerated dose of trifluridine/tipiracil and oxaliplatin in patients with refractory metastatic colorectal cancer: LUPIN study (2019)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Wakatsuki Takeru、Mashima Tetsuo、Ogura Mariko、Ichimura Takashi、Shinozaki Eiji、Nakayama Izuma、Osumi Hiroki、Ota Yumiko、Takahari Daisuke、Chin Keisho、Seimiya Hiroyuki、Yamaguchi Kensei
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 2567-2575
  • DOI: 10.1007/s10637-019-00749-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors Associated With Regorafenib Adherence With Metastatic Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Wakatsuki T, Soejima A, Kobayashi K, Yokokawa T, Aoyama T, Suzuki K, Suenaga M, Yamaguchi K, Inoue A, Machida Y, Hama T.
  • 雑誌名: Patient Prefer Adherence 巻: 13 ページ: 1745-1750
  • DOI: 10.2147/ppa.s217835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Hand-Foot Skin Reaction with Regorafenib Efficacy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Kazuo、Kawakami Kazuyoshi、Yokokawa Takashi、Aoyama Takeshi、Suzuki Kenichi、Wakatsuki Takeru、Suenaga Mitsukuni、Sato Hitoshi、Sugiyama Erika、Yamaguchi Kensei、Hama Toshihiro
  • 雑誌名: Oncology 巻: 96 号: 4 ページ: 200-206
  • DOI: 10.1159/000495989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants in CCL5 and CCR5 genes and serum VEGF‐A levels predict efficacy of bevacizumab in metastatic colorectal cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Mitsukuni、Cao Shu、Zhang Wu、Yang Dongyun、Ning Yan、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Schirripa Marta、Soni Shivani、Barzi Afsaneh、Yamaguchi Toshiharu、Lenz Heinz‐Josef
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 144 号: 10 ページ: 2567-2577
  • DOI: 10.1002/ijc.31968
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Regorafenib-Induced Hand-Foot Skin Reaction is More Severe on the Feet than on the Hands (2018)
  • 著者名/発表者名: Nonomiya Yuma、Yokokawa Takashi、Kawakami Kazuyoshi、Kobayashi Kazuo、Aoyama Takeshi、Takiguchi Tomomi、Sugisaki Takahito、Suzuki Kenichi、Suenaga Mitsukuni、Wakatsuki Takeru、Yamaguchi Kensei、Sugimoto Yoshikazu、Hama Toshihiro
  • 雑誌名: Oncology Research Featuring Preclinical and Clinical Cancer Therapeutics 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 551-556
  • DOI: 10.3727/096504018x15291727589740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Polymorphisms in the CCL5/CCR5 Pathway as a Genetic Biomarker for Outcome and Hand-Foot Skin Reaction in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With Regorafenib. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Schirripa M, Cao S, Zhang W, Yang D, Ning Y, Cremolini C, Antoniotti C, Borelli B, Mashima T, Okazaki S, Berger MD, Miyamoto Y, Gopez R Jr., Barzi A, Lonardi S, Yamaguchi T, Falcone A, Loupakis F, Lenz HJ
  • 雑誌名: Clin Colorectal Cancer 巻: 印刷中 号: 2 ページ: e395-e414
  • DOI: 10.1016/j.clcc.2018.02.010
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Serum IL-8 level as a candidate prognostic marker of response to anti-angiogenic therapy for metastatic colorectal cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: 末永光邦、馬島哲夫、若槻尊、清宮啓之
  • 学会等名: 第18回日本臨床腫瘍学会学術総会
• [学会発表] Circulating IL-8 levels as candidate marker of antiangiogenic therapy for metastatic colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Mashima, T., Kawata, N., Wakatsuki, T., Seimiya, H., Yamaguchi, K
  • 学会等名: ASCO 2020 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Gene polymorphisms of CCL3, CCL4, CCL5, and CCR5 network in metastatic colorectal cancer patients treated with regorafenib. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Zhang, W., Mashima, T., Schirripa, M., Cao, S., Okazaki, S., Berger, M. D., Miyamoto, Y., Barzi, A., Lenz, H. J.
  • 学会等名: ASCO 2020 Gastrointestinal Cancer Symposium（国際学会）
  • 国際学会
• [学会発表] Role of enterocyte-specific gene polymorphisms in adjuvant treatment for stage III colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Cao, S., Zhang, W., Matsusaka, S., Okazaki, S., Berger, M.D., Miyamoto, Y., Schirripa, M., Barzi, A., Ueno, M., Lenz, H.J. Role of enterocyte-specific gene polymorphisms in adjuvant treatment for stage III colorectal cancer.
  • 学会等名: ASCO 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] A phase I study to determine the maximum tolerated dose of trifluridine/tipiracil and oxaliplatin in patients with refractory metastatic colorectal cancer: LUPIN study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Wakatsuki, T., Ogura, M., Ichimura, T., Shinozaki, E., Nakayama, I., Osumi, H., Ota, Y., Chin, K., Mashima, T., Seimiya, H., Takahari, D., Yamaguchi, K.
  • 学会等名: ESMO 2018 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of enterocyte-specific gene polymorphisms as candidate marker of oxaliplatin-based treatment for metastatic colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Schirripa, M., Loupakis, F., Cao, S., Zhang, W., Cremolini, C., Lonardi, S., Okazaki, S., Berger, M. D., Miyamoto, Y., Soni, S., Barzi, A., Yamaguchi, T., Falcone, A., Lenz, H. J.
  • 学会等名: 54th ASCO Annual Meeting
  • 国際学会