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ATL発症阻止における幹細胞様メモリーT細胞の役割の解明と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07292
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

田中 ゆきえ  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (10814197)

研究分担者 小林 誠一郎  東京大学, 医科学研究所, 助教 (70376622)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHTLV-1 / 幹細胞様メモリーT細胞 / HLA-A24 / HTLV-1 Tax / ステムセルメモリーT細胞 / シングルセル解析 / 成人T細胞性白血病 / 免疫学
研究成果の概要

HTLV-1 Tax-CTLの幹細胞様メモリーT細胞 (TSCM)の解析により、HTLV-1キャリア末梢血中にはTax-CTLのTSCMが存在し、Tax抗原に対し非常に強力な反応性を持つことを確認した。様々なTax-CTLクローンがTSCMとして存在するが、特にHLA-A24陽性HTLV-1感染者間の共有型TCR発現Tax-CTLは、TSCMから優先的に分化増殖して優勢メモリー集団を構成した。本研究の結果は、HLA-A24陽性HTLV-1感染者には共有型Tax-CTLのTSCMが存在し、キャリア期はウイルスを長期間持続的に監視する重要な免疫機構が体内に構築されていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Tax-CTLの幹細胞様T細胞がHTLV-1キャリア末梢血中に長期間存在すること、またそれらがTax抗原に対して極めて強い反応性を発揮し、メモリーTax-CTLの供給源であることを明らかにした。本研究の成果は、ATL発症抑制機構にTax-CTL幹細胞様T細胞が非常に重要であることを示したが、今後、自己血中のTax-CTL幹細胞様T細胞の増殖法を確立することで、日本人に最も多いHLA-A24陽性HTLV-1感染者を対象にした持続的CTL効果が期待できる幹細胞様T細胞の特性を活かした細胞療法の開発への貢献が予想される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Viral loads and profile of the patients infected with SARS‐CoV‐2 Delta, Alpha, or R.1 variants in Tokyo2021

    • 著者名/発表者名
      Tani‐Sassa Chihiro、Iwasaki Yumi、Ichimura Naoya、Nagano Katsutoshi、Takatsuki Yuna、Yuasa Sonoka、Takahashi Yuta、Nakajima Jun、Sonobe Kazunari、Nukui Yoko、Takeuchi Hiroaki、Tanimoto Kousuke、Tanaka Yukie、Kimura Akinori、Tohda Shuji
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 94 号: 4 ページ: 1707-1710

    • DOI

      10.1002/jmv.27479

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SARS‐CoV‐2 R.1 lineage variants that prevailed in Tokyo in March 20212021

    • 著者名/発表者名
      Nagano Katsutoshi、Tani‐Sassa Chihiro、Iwasaki Yumi、Takatsuki Yuna、Yuasa Sonoka、Takahashi Yuta、Nakajima Jun、Sonobe Kazunari、Ichimura Naoya、Nukui Yoko、Takeuchi Hiroaki、Tanimoto Kousuke、Tanaka Yukie、Kimura Akinori、Tohda Shuji
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 93 号: 12 ページ: 6833-6836

    • DOI

      10.1002/jmv.27240

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a Unique T Cell Receptor Gene-Transferred Tax-Redirected T Cell Immunotherapy for Adult T Cell Leukemia2020

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Koji、Tanaka Yukie、Nakasone Hideki、Ishihara Yuko、Kako Shinichi、Kobayashi Seiichiro、Tanaka Yuetsu、Ohmori Tsukasa、Uchimaru Kaoru、Okamoto Sachiko、Mineno Junichi、Shiku Hiroshi、Nishimura Satoshi、Kanda Yoshinobu
    • 雑誌名

      Biology of Blood and Marrow Transplantation

      巻: 26 号: 8 ページ: 1377-1385

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2020.04.006

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of multivirus-specific T cells by a single stimulation of peripheral blood mononuclear cells with a peptide mixture using serum-free medium2018

    • 著者名/発表者名
      NISHIYAMA-FUJITA YURIKO、KAWANA-TACHIKAWA AI、ONO TOSHIAKI、TANAKA YUKIE、KATO TAKAFUMI、HESLOP HELEN E.、MORIO TOMOHIRO、TAKAHASHI SATOSHI
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 20 号: 9 ページ: 1182-1190

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2018.05.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HTLV-I感染により誘導されるウイルス抗原特異的幹細胞様メモリーT細胞の解析.2020

    • 著者名/発表者名
      田中ゆきえ、小林誠一郎、佐藤知雄、山野嘉久、神田善伸、内丸薫、森尾友宏.
    • 学会等名
      第12回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Comprehensive genetic analysis revealed myeloid/natural killer (NK) cell precursor acute leukemia as a novel distinctive leukemia entity2020

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishimura, Kazuaki Yokoyama, Chika Yamagishi, Toshihiko Imamura, Takuya Naruto, Yukie Tanaka,Tomohiro Morio, et al.
    • 学会等名
      63rd American Society of Hematology (ASH) 2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 造血細胞移植後難治性ウイルス感染症に対するHLA半合致以上血縁ドナー由来複数ウイルス特異的T細胞療法2019

    • 著者名/発表者名
      藤田由利子、立川(川名)愛、田中ゆきえ、Helen E Heslop、加藤節史、岡本圭祐、河野ゆり、辻彩子、草野純、柳町昌克、森尾友宏、高橋聡
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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