患者B細胞を用いたモノクローナル抗体作製とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 18K07293
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高松 博幸 金沢大学, 医学系, 講師 (70401932)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: HLA / モノクローナル抗体 / 微小残存病変 / 造血器腫瘍 / 多発性骨髄腫 / 再生不良性貧血 / HLA抗原 / リンパ系腫瘍 / 癌精巣抗原 / 血液腫瘍

研究成果の概要

本研究では、抗HLA抗体を産生している患者B細胞と細胞アレイを用いてこれまで作製ができなかった新規抗HLAモノクローナル抗体の作製を行った。これまでに作製に成功した抗HLA-B61とBw4モノクローナル抗体に加えて, A33, B13, B35, B48, B53, B54等のHLA抗原と反応する新規モノクローナル抗体産生遺伝子組換え細胞を作製した。これらのモノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリー検査で微小残存病変、同種造血幹細胞移植後のキメリズム解析、免疫抑制療法が奏効しやすい再生不良性貧血の診断が可能になった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに白血球の血液型であるHLAの一部に対するモノクローナル抗体は通常の実験動物に免疫をする方法では作製することができなかった。本研究では患者B細胞と細胞アレイを使用することによって、新規抗HLAモノクローナル抗体を初めて作製できた。今回作製に成功した新規の抗HLAモノクローナル抗体を用いることで簡便にごく少数の血液がん細胞を検出することができ、再発の早期診断が可能になった。また、免疫抑制療法が効きやすい再生不良性貧血の患者も同定可能になった。

研究成果

• [雑誌論文] HLA class I allele-lacking leukocytes predict rare clonal evolution to MDS/AML in patients with acquired aplastic anemia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Mizumaki H, Yoroidaka T, Maruyama H, Imi T, Tsuji N, Urushihara R, Tanabe M, Zaimoku Y, Nguyen MAT, Tran DC, Ishiyama K, Yamazaki H, Katagiri T, Takamatsu H, Hosomichi K, Tajima A, Azuma F, Ogawa S, Nakao S.
  • 雑誌名: Blood 巻: － 号: 25 ページ: 3576-3580
  • DOI: 10.1182/blood.2020010586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A frequent nonsense mutation in exon 1 across certain HLA-A and -B alleles in leukocytes of patients with acquired aplastic anemia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizumaki H, Hosomichi K, Hosokawa K, Yoroidaka T, Imi T, Zaimoku Y, Katagiri T, Nguyen MAT, Tran DC, Elbadry MIY, Chonabayashi K, Yoshida Y, Takamatsu H, Ozawa T, Azuma F, Kishi H, Fujii Y, Ogawa S, Tajima A, Nakao S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: － 号: 6 ページ: 247809-247809
  • DOI: 10.3324/haematol.2020.247809
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著