「PETを用いた難治性・再発性腫瘍のホウ素濃度評価：BNCTの実用化促進」

• 研究課題/領域番号: 18K07296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 大阪大学 (2022); 大阪医科薬科大学 (2018-2021)
• 研究代表者: 礒橋 佳也子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師(常勤) (50598604)
• 研究分担者: 畑澤 順 大阪大学, 核物理研究センター, 特任教授 (70198745)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: PET / BNCT / FBPA / ホウ素濃度

研究成果の概要

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)では腫瘍細胞に10Bを輸送する担体として、フェニルアラニン(PA)を10Bで標識したボロノフェニルアラニン(BPA)を用いる。このBPAを放射性核種18Fで標識した化合物(FBPA)を用いてPET撮像を行えば、10Bの体内分布が可視化できる。本研究では、腫瘍患者の血液中の10B濃度とPET画像上の血液プールの10B濃度の関係を調べた。使用するPET-CT装置の分解能の影響により若干の過小もしくは過大評価はあるが、PET画像から血液中の10B濃度の推定は可能である。また、一部を除く多くの腫瘍で18F-FBPA PETの集積は可視化でき、腫瘍と炎症の鑑別に役立つ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

18F-FBPA PETはBNCTの適切な患者選択と正確な治療計画を可能にする。BNCTにおける正確な線量予測と有効性評価には、腫瘍内のホウ素濃度の予測が必要である。18F-FBPA PETの使用はBNCTの発展のために重要である。一部偽陰性・偽陽性の症例もあったが、18F-FBPA PETは多くの腫瘍で集積が可視化でき、さらに悪性腫瘍と良性病変の鑑別に有用な情報を与える。BNCTは再発/難治性腫瘍に対する放射線治療の1つであるが、18F-FBPA PET/CT診断により放射線治療後変化を含む炎症疾患と悪性腫瘍の区別が可能であり、確定診断のための侵襲的生検や切除の必要性を減らせる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Exploration of the threshold SUV for diagnosis of malignancy using 18F-FBPA PET/CT (2022)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi, Yasukazu Kanai, Teruhito Aihara, Naonori Hu, Kentaro Fukushima, Ichiro Baba, Fumitoshi Hirokawa, Ryo Kakino, Tsuyoshi Komori, Keiji Nihei, Jun Hatazawa, Koji Ono
  • 雑誌名: Eur J Hybrid Imaging . 巻: 6 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/s41824-022-00156-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nociceptor-derived Reg3γ prevents endotoxic death by targeting kynurenine pathway in microglia (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa Erika、Kondo Takeshi、Kumagai Yutaro、Kato Hiroki、Takayama Yasunori、Isohashi Kayako、Shimosegawa Eku、Takemura Naoki、Hayashi Yoshinori、Sasaki Takuya、Martino Mika?l M.、Tominaga Makoto、Maruyama Kenta
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 38 号: 10 ページ: 110462-110462
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful salvage surgery of the residual tumor after boron neutron capture therapy (BNCT): A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Higashino, Teruhito Aihara, Akiko Ozaki, Naonori Hu, Kayako Isohashi, Koji Ono, Keiji Nihei, Yoshitaka Kurisu, Ryo Kawata
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot . 巻: 189 ページ: 110420-110420
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2022.110420
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive evaluation of dosimetric impact against position errors in accelerator-based BNCT under different treatment parameter settings. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakino R, Hu N, Isohashi K, Aihara T, Nihei K, Ono K.
  • 雑誌名: Med Phys. 巻: 49 号: 8 ページ: 4944-4954
  • DOI: 10.1002/mp.15823
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of a treatment planning system developed for clinical boron neutron capture therapy and validation against an independent Monte Carlo dose calculation system (2021)
  • 著者名/発表者名: Hu Naonori, Tanaka Hiroki, Kakino Ryo, Yoshikawa Syuushi, Miyao Mamoru, Akita Kazuhiko, Isohashi Kayako, Aihara Teruhito, Nihei Keiji, Ono Koji
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 16 号: 1 ページ: 243-243
  • DOI: 10.1186/s13014-021-01968-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging Assessment of Tumor Response in the Era of Immunotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Isohashi K, Oka Y, Nakajima H, Morimoto S, Fujiki F, Oji Y, Tsuboi A, Kumanogoh A, Hashimoto N, Hatazawa J, Sugiyama H
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 5 号: 6 ページ: 1041-1041
  • DOI: 10.3390/diagnostics11061041
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astrocyte metabolism in multiple sclerosis investigated by 1-C-11 acetate PET (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato, H. Okuno, T. Isohashi, K. Koda, T. Shimizu, M. Mochizuki, H. Nakatsuji, Y. Hatazawa, J.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 41 号: 2 ページ: 369-379
  • DOI: 10.1177/0271678x20911469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the total distribution volume of 18 F-FBPA in normal tissues of healthy volunteers by non-compartmental kinetic modeling (2020)
  • 著者名/発表者名: Victor Romanov, Kayako Isohashi, Galal Alobthani, Rouaa Beshr, Genki Horitsugi, Yasukazu Kanai, Sadahiro Naka, Tadashi Watabe, Eku Shimosegawa, Jun Hatazawa
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 34 号: 3 ページ: 155-162
  • DOI: 10.1007/s12149-019-01427-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced immune reaction resulting from co-vaccination of WT1 helper peptide assessed on PET-CT (2020)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakata,Kayako Isohashi,Soyoko Morimoto,Ryota Itou,Takashi Kamiya,Ai Matsuura,Hiroko Nakajima,Fumihiro Fujiki,Sumiyuki Nishida,Yoshiko Hasii,Kana Hasegawa,Shinichi Nakatsuka,Naoki Hosen,Akihiro Tsuboi,Yoshihiro Oka,Atsushi Kumanogoh,Masaru Shibano,Satoru Munakata, Yusuke Oji, Jun Hatazawa,Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 99 号: 39 ページ: e22417-e22417
  • DOI: 10.1097/md.0000000000022417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) and 18F-FBPA PET (2022)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi
  • 学会等名: 7th Osaka University-Samsung Medical Center Radiology Forum
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Therapeutic Potential of BNCT for Soft Tissue Sarcoma by 18F-FBPA PET/CT (2022)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi, Yasukazu Kanai, Jun Hatazawa, Keiji Nihei, Koji Ono.
  • 学会等名: WFNMB2022
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of [18F] FDG PET/CT and [18F] FBPA PET/CT for diagnostic ability in the differential diagnosis of malignant tumors and benign lesions. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi, Yasukazu Kanai, Teruhito Aihara, Naonori Hu, Tsuyoshi Komori, Keiji Nihei, Jun Hatazawa, and Koji Ono.
  • 学会等名: SNM2022
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性腫瘍と良性病変における18F-FBPA PET/CT画像診断能の評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子, 金井泰和, 粟飯原輝人, 呼尚徳, 柿野諒、二瓶圭二, 畑澤順, 小野公二
  • 学会等名: 第18回日本中性子捕捉療法学会
• [学会発表] 乳房外パジェット病へのBNCT適応拡大の可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子、金井泰和、柿野諒、呼尚徳、小森剛、二瓶圭二、小野公二
  • 学会等名: 第4回日本核医学会近畿支部会
• [学会発表] F-18 FBPA PET/CTを用いた腫瘍と他病変における画像診断能の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子、金井泰和、粟飯原輝人、小森剛、二瓶圭二、畑澤順、小野公二
  • 学会等名: 第61回日本核医学学会学術総会
• [学会発表] FBPA-PETの血液プールとBNCTのBPA治療用量投与後の血中ホウ素濃度との比較検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子、粟飯原輝人、金井泰和、呼尚徳、二瓶圭二、畑澤順、小野公二
  • 学会等名: 第17回日本中性子捕捉療法学会
• [学会発表] 悪性腫瘍を鑑別する閾値SUV値の探索： F-18 FDG PET/CT vs. F-18 FBPA PET/CT (2021)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子、粟飯原輝人、金井泰和、小森剛、二瓶圭二、小野公二
  • 学会等名: 第29回 北摂四医師会医学会総会
• [学会発表] 18F-FDG PET-CTの運用と実際ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）のご紹介 (2021)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: FDG-PET WEBセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] BNCTにおける18F-FBPA PETの重要性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: 獣医学BNCT推進プロジェクト ホウ素中性子捕捉療法の獣医学分野への適応拡大に向けて
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of SUV in blood pools using FBPA PET and blood boron concentrations in BNCT (2021)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi, Naonori Ko, Yasukazu Kanai, Teruhito Aihara, Keiji Nihei, Koji Ono
  • 学会等名: 19th INTERNATIONAL CONGRESS ON NEUTRON CAPTURE THERAPY
  • 国際学会
• [学会発表] FBPA PETを用いたBNCT時の血液と腫瘍のホウ素濃度の推定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: 第60回日本核医学会学術総会
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)とFBPA-PET診断について (2020)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: 大阪大学市民公開講座
  • 招待講演
• [学会発表] FBPA PETを用いたBNCT時の血液と腫瘍のホウ素濃度の推定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: 第16回日本中性子捕捉療法学会
• [学会発表] 血液腫瘍モデルを用いたPET-CT評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: 第59回日本核医学会学術総会
• [学会発表] PET for BNCT (2019)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi, Koji Ono
  • 学会等名: IAEA Workshop on BNCT
  • 国際学会
• [学会発表] BPAとBNCTと18F-FBPA PETについて (2019)
  • 著者名/発表者名: 礒橋佳也子
  • 学会等名: AMED革新的がん医療実用化研究 ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）への適用を指向した18F-FBPA PET診断技術の開発研究）のキックオフミーティングの講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Estimation of boron (10B) concentration in blood and tumor using FBPA PET in boron neutron capture therapy (BNCT) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kayako Isohashi
  • 学会等名: 日本核医学学会