子宮・卵巣癌肉腫の悪性度・予後に寄与するがん免疫微小環境の解析

• 研究課題/領域番号: 18K07338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
• 研究分担者: 清谷 一馬 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 婦人科癌肉腫 / ゲノム情報 / 免疫微小環境 / T細胞受容体レパトワ / 免疫ゲノム / がん肉腫 / TCRレパトワ / 免疫細胞プロファイリング / 癌肉腫 / ハイパーミューテーター / 腫瘍免疫 / レパトワ解析

研究成果の概要

婦人科癌肉腫は、予後不良の希少癌である。癌肉腫には４つの分子型 (POLE, MSI, CNH, および CNL) が存在し、種々の臨床病理パラメータと相関するが、免疫微小環境の役割は不明であった。RNA-seqにより、POLEとMSIのハイパーミューテーターでは、M1マクロファージ、形質細胞、CD8陽性T細胞が増加し、一方で、CNHとCNLという非ハイパーミューテーターでは、M2マクロファージが増加していた。T細胞の複雑性は無増悪生存期間の延長の独立した予後因子であった。分取解析で、癌腫と肉腫は、癌細胞の変異は共有しているのに、T細胞レパトワはほとんど共有していなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非常に予後の悪い、婦人科癌肉腫がなぜ予後が悪いのか、マルチオミックス情報を取得して、免疫微小環境について検索した。我々の研究により、再発しやすい癌肉腫と再発しにくい癌肉腫の免疫学的な特徴を明らかにした。我々の研究は、一部の癌肉腫に対して有効な治療法を見つけることに貢献できるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenomic landscape of gynecologic carcinosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Gotoh Osamu、Kiyotani Kazuma、Chiba Tomohiro、Sugiyama Yuko、Takazawa Yutaka、Nemoto Kensaku、Kato Kazuyoshi、Tanaka Norio、Nomura Hidetaka、Hasegawa Kosei、Fujiwara Keiichi、Takamatsu Shiro、Matsumura Noriomi、Noda Tetsuo、Mori Seiichi
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 160 号: 2 ページ: 547-556
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenicity assessment of variants for breast cancer susceptibility genes based on BRCAness of tumor sample (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Hagio T, Kaneyasu T, Gotoh O, Osako T, Tanaka N, Amino S, Yaguchi N, Nakashima E, Kitagawa D, Ueno T, Ohno S, Nakajima T, Nakamura S, Miki Y, Hirota T, Takahashi S, Matsuura M, Noda T, Mori S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 112(3) 号: 3 ページ: 1310-1319
  • DOI: 10.1111/cas.14803
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T-cell complexity and density are associated with sensitivity to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Gotoh O, Tanaka N, Kiyotani K, Yamamoto N, Ueno M, Fukunaga Y, Mori S.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 70 号: 2 ページ: 509-518
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02705-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of disease-causing genes in Japanese patients with BRCA1/2-wildtype hereditary breast and ovarian cancer syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaneyasu T, Mori S, Yamauchi H, et al.
  • 雑誌名: NPJ Breast Cancer. 巻: 6 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1038/s41523-020-0163-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequencing artifacts derived from a library preparation method using enzymatic fragmentation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Takahara A, Hagio T, Nishiko R, Kanayama J, Gotoh O, Mori S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15 号: 1 ページ: 427-427
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0227427
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Distinct Tumorigenic Processes in Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Gotoh O, Fukui N, Tanaka N, Hasumi K, Takazawa Y, Noda T, Mori S.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 190 号: 1 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2019.09.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant molecular subtypes and genomic alteration-independent differentiation in gynecologic carcinosarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gotoh O, Sugiyama Y, Takazawa Y, Kato K, Tanaka N, Omatsu K, Takeshima N, Nomura H, Hasegawa K, Fujiwara K, Taki M, Matsumura N, Noda T, Mori S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 10 号: 1 ページ: 4965-4965
  • DOI: 10.1038/s41467-019-12985-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pattern of programmed cell death-ligand 1 expression and CD8-positive T-cell infiltration before and after chemoradiotherapy in rectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura Atsushi、Akiyoshi Takashi、Yamamoto Noriko、Kawachi Hiroshi、Ishikawa Yuichi、Mori Seiichi、Oba Koji、Nagino Masato、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 91 ページ: 11-20
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2017.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TP53 and OSBPL10 alterations in diffuse large B-cell lymphoma: prognostic markers identified via exome analysis of cases with extreme prognosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Dobashi A, Togashi Y, Tanaka N, Yokoyama M, Tsuyama N, Baba S, Mori S, Hatake K, Yamaguchi T, Noda T, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 28 ページ: 19555-19568
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ethical concerns on sharing genomic data including patients' family members. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashima K, Maru Y, Mori S, Mano H, Noda T, Muto K.
  • 雑誌名: BMC Med Ethics. 巻: 19 号: 1 ページ: 61-61
  • DOI: 10.1186/s12910-018-0310-5
  • 査読あり / オープンアクセス