髄鞘損傷時に誘導される活性型ミクログリアによる神経幹細胞運命制御機構

• 研究課題/領域番号: 18K07363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 千葉大学 (2019-2021); 群馬大学 (2018)
• 研究代表者: 成瀬 雅衣 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (60455219)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / オリゴデンドロサイト / 脱髄 / ミクログリア / 髄鞘 / 髄鞘再生 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 老化

研究成果の概要

脳室下層の成体神経幹細胞は通常は嗅球へ神経細胞を供給しているが、脳に損傷が起きると損傷部位に神経細胞やオリゴデンドロサイトを供給しようとすることは既知の事実である。しかしながら、神経幹細胞が損傷を感知し、正常の神経新生から脱髄巣の髄鞘再生へ寄与する過程の細胞動態の詳細と分子基盤はまったく不明であった。本課題では、局所白質損傷によって活性化されたミクログリアが神経幹細胞に働きかけ、神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞産生を誘導し髄鞘再生に寄与することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

内在性の神経幹細胞の活性化による髄鞘再生機構を明らかにする事は、難病である脱髄性疾患の再生医療の解明の発展へ貢献する。また、ミクログリアは脳内の免疫系を担う細胞であるが、近年、生理活性物質を放出して神経細胞やグリア細胞の生存や分化も制御している事が明らかになっている。本課題により、髄鞘再生におけるミクログリアの新しい役割と髄鞘再生過程における神経幹細胞の動態制御機構が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Microglial SIRPα regulates the emergence of CD11c+ microglia and demyelination damage in white matter. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi H, Nagai H, Shimizu W, Saiki A., Ishikawa T, Elhanbaly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg P.-A, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H.
  • 雑誌名: eLife 巻: - ページ: 1-29
  • DOI: 10.7554/elife.42025
  • NAID: 120006604638
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The dynamics of revascularization after white matter infarction monitored in Flt1-tdsRed and Flk1-GFP mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimauchi-Ohtaki Hiroya、Kurachi Masashi、Naruse Masae、Shibasaki Koji、Sugio Shouta、Matsumoto Ken、Ema Masatsugu、Yoshimoto Yuhei、Ishizaki Yasuki
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 692 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.10.057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microglial activation induces generation of oligodendrocyte progenitor cells from the sub ventricular zone after focal demyelination in the corpus callosum. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naruse M, Shibasaki K, Shimauchi-Ohotaki H, Ishizaki Y
  • 雑誌名: Dev Neurosci 巻: 40 号: 1 ページ: 54-63
  • DOI: 10.1159/000486332
  • 査読あり
• [学会発表] マウス胎仔脳への一過的な遺伝子導入法の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 成瀬雅衣
  • 学会等名: 第１７回Chiba neuroresearch meeting
• [学会発表] 髄鞘損傷時に誘導される活性化ミクログリアによる神経幹細胞運命制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 成瀬雅衣
  • 学会等名: 第15回 Chiba neuroresearch meeting
• [学会発表] Microglial activation induces generation of oligodendrocyte progenitor cells from the subventricular zone after focal demyelination in the corpus callosum. (2018)
  • 著者名/発表者名: 成瀬雅衣、柴崎貢志、島内寛也、石崎泰樹
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会