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老化関連長鎖ncRNAとp53転写複合体による細胞老化の制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07439
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関千葉大学

研究代表者

橋本 直子  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (10724875)

研究分担者 田中 知明  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
高野 博之  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード細胞老化 / ncRNA / エピゲノム / 動脈硬化 / IncRNA / lncRNA
研究成果の概要

がんや糖尿病、動脈硬化症など加齢疾患の発症が増加する中、エピゲノム制御機構が様々な疾患に関わることが解明されつつある。本研究では、次世代型シーケンサーを用いた細胞老化特異的な長鎖ノンコーディングRNA (lncRNA)のエピジェネティクス・トランスクリプトーム制御の解析を行い、老化細胞で特異的に高発現する候補配列を同定し、機能解析を行った。また、幹細胞性制御とがん抑制作用の接点で作用するp53とlncRNAにも着目して、p53誘導型lncRNAによるヒトES細胞の生存と未分化性の維持機構に関する検討を行い、p53誘導型lncRNAがES細胞の未分化性に寄与することを見出した

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化に伴い、がん、糖尿病や高血圧、動脈硬化症などの加齢疾患の発症が増加している。長鎖非コードRNA(lncRNA)は、エピゲノム制御を介して発生やがんなど様々な生命現象に重要であることがわかってきた。本研究によって、細胞老化に伴い複数の長鎖非コードRNAがp53依存的に発現誘導されることを解明し、老化の病態制御に影響する可能性が示唆された。今後、加齢疾患の予防や治療、健康長寿へ向けたバイオマーカーや創薬の開発に発展することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] TAS4464, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, activates both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways via c-Myc-mediated regulation in acute myeloid leukemia.2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, Yamagata K, Nagano H, Yoshimura C, Muraoka H, Ishida K, Haruma T, Nakayama A, Hashimoto N, Murata K, Nishimura M, Kawashima, Y, Ohara O, Okubo S, Tanaka T
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 40 号: 7 ページ: 1217-1230

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01586-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two cases of symptomatic secondary hypophysitis due to Rathke’s cleft cysts treated with glucocorticoids: long-term follow-up2021

    • 著者名/発表者名
      Hanna Deguchi-Horiuchi, Hisashi Koide, Ikki Sakuma, Yue Gao, Seiichiro Higuchi, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Naoko Inoshita, Koutaro Yokote, Tomoaki Tanaka
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 3 ページ: 269-279

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0361

    • NAID

      130008006379

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of Hashimoto’s thyroiditis with multiple drug resistance and high expression of efflux transporters.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Nakayama A, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Saulo J.A. Felizola, Takemoto M, Tatsuno I, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 105 号: 2 ページ: 399-406

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz073

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of tumor suppressor p53 in metabolism and energy regulation, and its implication in cancer and lifestyle-related diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto N, Nagano H, Tanaka, T.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 66 号: 6 ページ: 485-496

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0565

    • NAID

      130007668504

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aldosterone reduction rate after saline infusion test may be a novel prediction in patients with primary aldosteronism.2019

    • 著者名/発表者名
      27.Nagano H, Kono T, Saiga A, Kubota Y, Fujimoto M, Felizola S, Ishiwata K, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Takeshita N, Sakamoto S, Ban T, Yokote K, Nakamura Y, Ichikawa T, Uno T, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 19 号: 3 ページ: 319-327

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz092

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of Tumor Suppressor p53 in Metabolism and Energy Regulation, and Its Implication in Cancer and Lifestyle-related Diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto N, Nagano H, Tanaka,
    • 雑誌名

      Endocrine Journal,

      巻: -

    • NAID

      130007668504

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p53-inducible DPYSL4 associates with mitochondrial supercomplexes and regulates energy metabolism in adipocytes and cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Hashimoto N, Nakayama A, Suzuki S, Miyabayashi Y, Yamato A, Higuchi S, Fujimoto M, Sakuma I, Beppu M, Yokoyama M, Suzuki Y, Sugano S, Ikeda K, Tatsuno I, Manabe I, Yokote K, Inoue S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 115 号: 33 ページ: 8370-8375

    • DOI

      10.1073/pnas.1804243115

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glucagonoma with necrolytic migratory erythema: Metabolic profile and detection of biallelic inactivation of DAXX Gene2018

    • 著者名/発表者名
      ①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 103 号: 7 ページ: 2417

    • DOI

      10.1210/jc.2017-02646

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Mechanism of Mutant p53 Using Three-dimensional Culture on Breast Cancer Malignant Phenotype via SREBP-dependent Cholesterol Synthesis Pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Akitoshi Nakayama, Masataka Yokoyama, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kazuyuki Yamagata, Kazutaka Murata, Tomoaki Tanaka
    • 学会等名
      Endocrine Society’s Annual Meeting 2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi-Omicsから視た機能性下垂体腺腫の転写ネットワークの役割2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 永野 秀和, 大和 梓, 橋本 直子, 堀口 健太郎, 岩立 康男, 福原 紀明, 西岡 宏, 田中 知明
    • 学会等名
      第30回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がん悪性化形質に対する変異p53・SREBP依存的コレステロール合成経路の協調的作用機構2020

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 山形 一行, 橋本 直子, 村田 和貴, 田中 知明
    • 学会等名
      第79回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] GH産生下垂体腫瘍におけるSDHxの体細胞copy数減少症例は治療抵抗性を示す2020

    • 著者名/発表者名
      大和 梓, 永野 秀和, 山形 一行, 橋本 直子, 高 躍, 岩立 康男, 福世 真樹, 金田 篤志, 井下 尚子, 福原 紀章, 西岡 宏, 山田 正三, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マルチオミクス解析から捉える下垂体腺腫の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 永野 秀和, 堀口 健太郎, 橋本 直子, 中山 哲俊, 樋口 誠一郎, 山形 一行, 横山 真隆, 岩立 康男, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] コルチゾール産生腺腫における新規PRKACA変異同定と機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      樋口 誠一郎, 高 躍, 姚 躍, 大和 梓, 橋本 直子, 永野 秀和, 中山 哲俊, 西村 基, 山形 一行, 横山 真隆, 藤井 陽一, 小川 誠司, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 癌抑制遺伝子p53シグナル伝達におけるmiR-874の役割(Role of miR-874 on tumor suppressor gene p53 signaling)2020

    • 著者名/発表者名
      Alimasi Aersilan, 橋本 直子, 山形 一行, 姚 躍, 高 躍, 中山 哲俊, 関 直彦, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 実地臨床における2型糖尿病患者に対するルセオグリフロジンの効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      橋本 直子, 大和 梓, 樋口 誠一郎, 永野 秀和, 小出 尚史, 柴田 貴久, 伴 俊明, 内田 大学, 横手 幸太郎, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] APA74例の臨床解析/ゲノムワイド解析による病態解析と病理学的解2020

    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣, 横山 真隆, 山形 一行, 橋本 直子, 中山 哲俊, 姚 躍, 永野 秀和, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がんにおける変異p53とSREBP依存的コレステロール合成経路の悪性化2020

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 樋口 誠一郎, 橋本 直子, 山形 一行, 佐久間 一基, 清野 透, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん悪性化分子基盤に対するp53, RBネットワークとGATA3結合因子RubBL2の役割2019

    • 著者名/発表者名
      中山哲俊、横山真隆、永野秀和、山形一行、橋本直子、田中知明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 実地臨床における2型糖尿病患者に対するルセオグリフロジンの臨床効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      橋本 直子、大和 梓、樋口 誠一郎、永野 秀和、小出 尚史、柴田 貴久、伴 俊明、内田 大学、横手 幸太郎、田中 知明
    • 学会等名
      第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの酸素消費調節を介したDPYSL4の脂肪制御機能の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永野 秀和,橋本 直子,中山 哲俊,宮林 佑衣,横山 真隆,横手 幸太郎,田中 知明
    • 学会等名
      第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子GATA3の脂肪細胞分化と糖代謝調節に与える役割2019

    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣,橋本 直子,中山 哲俊,姚 躍,高 躍,永野 秀和,田中 知明
    • 学会等名
      第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア生化学」が切り開く新たな疾患病態 "がん"抑制遺伝子として知られるp53分子の正常細胞におけるミトコンドリア機能制御2019

    • 著者名/発表者名
      横山 真隆,永野 秀和,橋本 直子,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がん悪性化調節機構におけるp53-RB-GATA3ネットワークの役割(Mechanistic Role of p53-RB-GATA3 Network in Regulation of Malignant Signature for Breast Cancer Formation)2019

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊,永野 秀和,横山 真隆,山形 一行,橋本 直子,田中 知明
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞におけるp53が果たす抗血管腫瘍効果(Protective role of endothelial p53 in stressinduced vascular malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      横山 真隆,中山 哲俊,永野 秀和,橋本 直子,田中 知明
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新たなp53の機能 p53誘導型lncRNAの発見と機能解析(Identification and characterization of p53-inducible long noncoding RNAs in human embryonic stem cells)2019

    • 著者名/発表者名
      山形 一行,橋本 直子,中山 哲俊,永野 秀和,横山 真隆,田中 知明
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの酸素消費調節を介した細胞内代謝制御因子DPYSL4の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永野 秀和,中山 哲俊,宮林 佑衣,橋本 直子,池田 和博,井上 聡,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子GATA3の脂肪細胞分化と糖代謝調節に与える役割2019

    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣,橋本 直子,中山 哲俊,姚 躍,高 躍,永野 秀和,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] コルチゾール産生副腎皮質腺腫における遺伝子体細胞変異と形態病理学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      Xiamuxiya Aisihaer,樋口 誠一郎,高 躍,Alimasi Aersilan,姚 躍,グザヌル・アリキン,宮林 佑衣,中山 哲俊,永野 秀和,橋本 直子,山崎 有人,笹野 公伸,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p53シグナルに及ぼすmiR-874の役割2019

    • 著者名/発表者名
      Alimasi Aersilan,橋本 直子,姚 躍,高 躍,中山 哲俊,関 直彦,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] NGSによる遺伝子変異・発現プロファイルから捉えた副腎皮質系譜腫瘍の特性2019

    • 著者名/発表者名
      高 躍,樋口 誠一郎,シャムシャ・アスカル,アルマス・アレスラン,姚 躍,グザヌル・アリキン,宮林 佑衣,中山 哲俊,永野 秀和,橋本 直子,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 褐色細胞腫に合併した耐糖能異常の病態解析2019

    • 著者名/発表者名
      橋本 直子,藤本 真徳,滝口 朋子,佐久間 一基,樋口 誠一郎,永野 秀和,小出 尚史,横手 幸太郎,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲノムワイド解析から明らかとなったCTNNB1 deletion変異を有するコルチゾール産生腺腫の病態解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐野 恭平,永野 秀和,坪坂 歩,中山 哲俊,橋本 直子,樋口 誠一郎,田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病患者に対するルセオグリフロジンの臨床効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      橋本 直子、大和 梓、樋口 誠一郎、永野 秀和、小出 尚史、柴田 貴久、伴 俊明、内田 大学、横手 幸太郎、田中 知明
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia Cases in Five Unrelated Japanese Families and the Influences on Free T4 Measurement2019

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Nakayama A, Tanaka T.
    • 学会等名
      ENDO 2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DPYSL4 Regulates Oxygen Consumption Associating with Mitochondrial Supercomplexes2019

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Hashimoto N, Fujimoto M, Nakayama A, Miyabayashi Y, Yao Y, Gao Y, Higuchi S, Tanaka T.
    • 学会等名
      ENDO 2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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