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Loss of functionモデルに基づいたUBQLN2の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K07504
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関横浜市立大学

研究代表者

田中 健一  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50722881)

研究分担者 土井 宏  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
竹内 英之  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)
田中 章景  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / ノックアウトマウス / UBQLN2 / ALS / コンディショナルノックアウト
研究成果の概要

神経特異的Ubqln2 CKOマウスでは、Wire-hang testにおいて、運動機能低下を示唆する有望な所見を得たが、表現型が軽微であった。そのため、機能 喪失仮説をさらに検証する目的でTamoxifen誘導によるThy1.2プロモーター下(Thy1-cre/ERT2,-EYFP)にCreを発現するマウスとUbqln2-floxマウスの交配をおこない、成長発達期を過ぎた後でUbqln2発現を神経特異的に停止するモデルマウスの系統を樹立し、運動機能評価を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの研究では筋萎縮性側索硬化症の病態は不明な点が多く、現時点では進行を止める治療法は見いだされていない。本研究では、家族性筋萎縮性側索硬化症の原因として明らかとなっているUBQLN2に着目し、神経特異的なノックアウトを作成することにより、Loss of functionの観点からUBQLN2の病態を明らかにすることを目的としている。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Hepatitis B Virus-related Vasculitic Neuropathy in an Inactive Virus Carrier Treated with Intravenous Immunoglobulin2020

    • 著者名/発表者名
      Kusama Kaori、Nakae Yoshiharu、Tada Mikiko、Higashiyama Yuichi、Miyaji Yosuke、Yamaura Genpei、Kunii Misako、Tanaka Kenichi、Ohyama Ken、Koike Haruki、Joki Hideto、Doi Hiroshi、Koyano Shigeru、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 23 ページ: 3075-3078

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.4498-20

    • NAID

      130007948802

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-12-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel <i>VRK1</i> Mutations in a Patient with Childhood-onset Motor Neuron Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaura Genpei、Higashiyama Yuichi、Kusama Kaori、Kunii Misako、Tanaka Kenichi、Koyano Shigeru、Nakashima Mitsuko、Tsurusaki Yoshinori、Miyake Noriko、Saitsu Hirotomo、Iwahashi Yukiko、Joki Hideto、Matsumoto Naomichi、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 18 ページ: 2715-2719

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.2126-18

    • NAID

      130007706950

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-09-15
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of exosome-enriched fractions derived from cerebrospinal fluid of amyotrophic lateral sclerosis patients2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Noriko、Doi Hiroshi、Kurata Yoichi、Kagawa Hiroyuki、Atobe Yoshitoshi、Funakoshi Kengo、Tada Mikiko、Katsumoto Atsuko、Tanaka Kenichi、Kunii Misako、Nakamura Haruko、Takahashi Keita、Takeuchi Hideyuki、Koyano Shigeru、Kimura Yayoi、Hirano Hisashi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: in press ページ: 30487-0

    • DOI

      10.1016/j.neures.2019.10.010

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adult-onset vocal cord paralysis in slow-channel congenital myasthenic syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Haruko、Komiya Hiroyasu、Uematsu Eri、Nakae Yoshiharu、Tanaka Kenichi、Kunii Misako、Tada Mikiko、Joki Hideto、Koyano Shigeru、Matsumoto Naomichi、Doi Hiroshi、Takeuchi Hideyuki、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      Neurology: Clinical Practice

      巻: 9 号: 5

    • DOI

      10.1212/cpj.0000000000000599

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ataxic phenotype with altered CaV3.1 channel property in a mouse model for spinocerebellar ataxia 422019

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi S, Doi H, Kunii M, Nakamura Y, Shimuta M, (32名略) Ishikawa T, Tanaka F
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease

      巻: 130 ページ: 104516-104516

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2019.104516

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic analysis of adult leukoencephalopathy patients using a custom-designed gene panel2018

    • 著者名/発表者名
      Kunii M.、Doi H.、Ishii Y.、Ohba C.、Tanaka K.、Tada M.、Fukai R.、Hashiguchi S.、Kishida H.、Ueda N.、Kudo Y.、Kugimoto C.、Nakano T.、Udaka N.、Miyatake S.、Miyake N.、Saitsu H.、Ito Y.、Takahashi K.、Nakamura H.、Tomita-Katsumoto A.、Takeuchi H.、Koyano S.、Matsumoto N.、Tanaka F.
    • 雑誌名

      Clinical Genetics

      巻: - 号: 2 ページ: 232-238

    • DOI

      10.1111/cge.13371

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cerebellar ataxia-dominant phenotype in patients with ERCC4 mutations2018

    • 著者名/発表者名
      Doi H、Koyano S、Miyatake S、Nakajima S、Nakazawa Y、Kunii M、Tomita-Katsumoto A、Oda K、Yamaguchi Y、Fukai R、Ikeda S、Kato R、Ogata K、Kubota S、Hayashi N、Takahashi K、Tada M、Tanaka K、Nakashima M、Tsurusaki Y et al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 号: 4 ページ: 417-423

    • DOI

      10.1038/s10038-017-0408-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Case of McLeod Syndrome with A Novel XK Missense Mutation2018

    • 著者名/発表者名
      Komiya H, Takasu M, Hashiguchi S, Uematsu E, Fukai R, Tanaka K, Tada M, Joki H, Takahashi T, Koyano S, Doi H, Takeuchi H, Tanaka F
    • 雑誌名

      Mov Disord Clin Pract.

      巻: 5 号: 3 ページ: 333-336

    • DOI

      10.1002/mdc3.12614

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血管内大細胞性B細胞リンパ腫を併発し、R-CHOP療法で劇的な改善を認めた抗SRP抗体陽性筋炎の1例2018

    • 著者名/発表者名
      古宮 裕泰, 児矢野 繁, 土井 宏, 西野 一三, 竹内 英之, 田中 章景
    • 学会等名
      第36回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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