老年期うつ病とアルツハイマー型認知症の鑑別を目指した血液バイオマーカー研究

• 研究課題/領域番号: 18K07564
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 伊賀 淳一 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70363140)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: うつ病 / 高齢者 / アルツハイマー型認知症 / レビー小体型認知症 / パーキンソン病 / バイオマーカー / 血液 / 遺伝子発現 / 老年期うつ病 / 統合失調症 / 認知症 / 鑑別

研究成果の概要

老年期うつ病(GD)とアルツハイマー型認知症(AD)の鑑別を目指した血液バイオマーカーを検索するために、ヒト血液やADモデルマウスの海馬や血液を用いて解析を行った。AD患者の血液中のMEF2C、Ghrelin、PICALMの遺伝子発現が変化していることを特定した。一方でPICALMはGDでは変化していなかったことから鑑別に役立つマーカーとなる可能性がある。モデルマウスを用いたマイクロアレイ研究では、これまで我々が特定してきたヒト血液バイオマーカーがマウス血液でも確認できた。血液と海馬の両組織において細胞老化に関わるCDKN2Aが有意に変化していることを発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老年期うつ病とアルツハイマー型認知症は治療法も予後も異なる鑑別すべき疾患であるが、実臨床においては症状から鑑別は困難であり、早期に適切な治療が行えないことが多い。またGDからADに移行する症例も多く、両疾患の鑑別に役立つバイオマーカーの確立が望まれている。本研究からヒト血液の遺伝子発現やDNAメチル化率が各疾患の診断および鑑別のマーカーになりうることを証明した。モデルマウスの結果からは免疫や炎症に関わる遺伝子がマーカーとして特に有望であることが考察された。今後は大規模なサンプルで本研究結果の妥当性を検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Neural precursor cells are decreased in the hippocampus of the delayed carbon monoxide encephalopathy rat model (2021)
  • 著者名/発表者名: Ochi S, Sekiya K, Abe N, Funahashi Y, Kumon H, Yoshino Y, Nishihara T, Boku S, Iga J, Ueno S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 18 号: 1 ページ: 6244-6244
  • DOI: 10.1038/s41598-021-85860-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PICALM mRNA Expression in the Blood of Patients with Neurodegenerative Diseases and Geriatric Depression (2021)
  • 著者名/発表者名: Kumon Hiroshi、Yoshino Yuta、Funahashi Yu、Mori Hiroaki、Ueno Mariko、Ozaki Yuki、Yamazaki Kiyohiro、Ochi Shinichiro、Mori Takaaki、Iga Jun-ichi、Nagai Masahiro、Nomoto Masahiro、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 79 号: 3 ページ: 1055-1062
  • DOI: 10.3233/jad-201046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identifying Blood Transcriptome Biomarkers of Alzheimer’s Disease Using Transgenic Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Funahashi Yu、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Kumon Hiroshi、Mori Hiroaki、Ozaki Yuki、Mori Takaaki、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 57 号: 12 ページ: 4941-4951
  • DOI: 10.1007/s12035-020-02058-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of possible idiopathic normal pressure hydrocephalus in older inpatients with schizophrenia: a replication study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Yoshida Taku、Morino Hideo、Nakamura Masayuki、Abe Masao、Omachi Hokuto、Inoue Saori、Miyoshi Yukiyo、Tachibana Yumina、Yamauchi Noriko、Takeda Naoya、Mizobuchi Mutsuhiko、Ozaki Yuki、Ochi Shinichiro、Iga Junichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 20 号: 1 ページ: 273-273
  • DOI: 10.1186/s12888-020-02690-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CTLA4 mRNA expression in blood is lower in schizophrenia, but not in affective disorders (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Keisuke、Funahashi Yu、Yoshino Yuta、Kawabe Kentaro、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Asian Journal of Psychiatry 巻: 52 ページ: 102112-102112
  • DOI: 10.1016/j.ajp.2020.102112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discontinuation of antidepressants after remission with antidepressant medication in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Masaki、Hori Hikaru、Inoue Takeshi、Iga Junichi、Iwata Masaaki、Inagaki Takahiko、Shinohara Kiyomi、Imai Hissei、Murata Atsunobu、Mishima Kazuo、Tajika Aran
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 26 号: 1 ページ: 118-133
  • DOI: 10.1038/s41380-020-0843-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unmet needs of patients with major depressive disorder ? Findings from the ‘Effectiveness of Guidelines for Dissemination and Education in Psychiatric Treatment (EGUIDE)’ project: A nationwide dissemination, education, and evaluation study (2020)
  • 著者名/発表者名: Iida Hitoshi、Iga Junichi、Hasegawa Naomi、（45番目）Fujimoto Michiko、et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 74 号: 12 ページ: 667-669
  • DOI: 10.1111/pcn.13143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prescription patterns in patients with schizophrenia in Japan: First-quality indicator data from the survey of "Effectiveness of Guidelines for Dissemination and Education in psychiatric treatment (EGUIDE)" project (2020)
  • 著者名/発表者名: Ichihashi K, Hori H, Hasegawa N, Yasuda Y, Yamamoto T, Tsuboi T, Iwamoto K, Kishimoto T, Horai T, Yamada H, Sugiyama N, Nakamura T, Tsujino N, Nemoto K, Oishi S, Usami M, Katsumoto E, Yamamori H, Tomita H, Suwa T, Furihata R, Inagaki T, Fujita J, Onitsuka T, Miura K, Matsumoto J, Ohi K, Matsui Y, Takaesu Y, et al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep. 巻: 40 号: 3 ページ: 281-286
  • DOI: 10.1002/npr2.12122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高齢者の薬物動態と治療反応性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊賀 淳一 , 熊ノ郷 頼之 , 辻川 真緒 , 岡山 さくら , 野津 佑真 , 上野 修一
  • 雑誌名: Depression strategy : うつ病治療の新たなストラテジー 巻: 10 ページ: 4-6
  • NAID: 40022463175
• [雑誌論文] (特集 精神科診療のエビデンス : 国内外の重要ガイドライン解説) -- (うつ病) (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 62 ページ: 555-558
  • NAID: 40022236977
• [雑誌論文] 教育講演 スポーツを日々のうつ病診療にどう生かすか? (第17回日本スポーツ精神医学会特集) (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 雑誌名: スポーツ精神医学 巻: 17 ページ: 6-11
  • NAID: 40022336192
• [雑誌論文] <p>ABCA7 Gene Expression and Genetic Association Study in Schizophrenia</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Kiyohiro、Yoshino Yuta、Kawabe Kentaro、Ibuki Tomomasa、Ochi Shinichiro、Mori Yoko、Ozaki Yuki、Numata Shusuke、Iga Jun-ichi、Ohmori Tetsuro、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: Volume 16 ページ: 441-446
  • DOI: 10.2147/ndt.s238471
  • NAID: 120006999410
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential expression of the ghrelin-related mRNAs GHS-R1a, GHS-R1b, and MBOAT4 in Japanese patients with schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakata Shunsuke、Yoshino Yuta、Okita Mitsuo、Kawabe Kentaro、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 272 ページ: 334-339
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2018.12.135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-Dependent Efficacy of Tandospirone for an Oldest-Old Patient With Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochi Shinichiro、Mori Takaaki、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Psychopharmacology 巻: 39 号: 2 ページ: 176-178
  • DOI: 10.1097/jcp.0000000000000998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of methylation and -141C Ins/Del polymorphisms of the dopamine receptor D2 gene in patients with schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Yu、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Mori Takaaki、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 278 ページ: 135-140
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2019.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of psychiatrists’ clinical knowledge of the treatment guidelines for schizophrenia and major depressive disorders using the “Effectiveness of Guidelines for Dissemination and Education in psychiatric treatment (EGUIDE) ” project: a nationwide dissemination, education and evaluation study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaesu Y, Watanabe K, (44名中略） Inada K, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 73(10) 号: 10 ページ: 642-648
  • DOI: 10.1111/pcn.12911
  • NAID: 120007029981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of Asenapine in Schizophrenia Resistant to Clozapine Combined with Electroconvulsive Therapy: A Case Report (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochi Shinichiro、Inoue Saori、Yoshino Yuta、Shimizu Hideaki、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 巻: 17 号: 4 ページ: 559-563
  • DOI: 10.9758/cpn.2019.17.4.559
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRD2 methylation to differentiate dementia with Lewy bodies from Parkinson's disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Yuki、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ochi Shinichiro、Iga Jun‐ichi、Nagai Masahiro、Nomoto Masahiro、Ueno Shu‐ichi
  • 雑誌名: Acta Neurologica Scandinavica 巻: 141 号: 2 ページ: 177-182
  • DOI: 10.1111/ane.13186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin cascade changes in the peripheral blood of Japanese patients with Alzheimer's disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Funahashi Yu、Nakata Shunsuke、Ozaki Yuki、Yamazaki Kiyohiro、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 107 ページ: 79-85
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2018.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] TREM1 mRNA Expression in Leukocytes and Cognitive Function in Japanese Patients with Alzheimer’s Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Sao Tomoko、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Iga Jun-Ichi、Ueno Shu-Ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 64 号: 4 ページ: 1275-1284
  • DOI: 10.3233/jad-180418
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症の緊張病 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第１１６回日本精神神経学会総会
• [学会発表] DRD2 methylation to differentiate dementia with Lewy bodies from Parkinson’s disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Junichi Iga, Yuki Ozaki, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Shinicihro Ochi, Masahiro Nagai, Masahiro Nomoto, Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: NPBPPP 2020 合同年会
• [学会発表] Identifying blood transcriptome biomarkers of Alzheimer’s disease using transgenic mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Shinichiro Ochi, Yu Funahashi, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Hiroshi Kumon, Hiroaki Mori, Yuki Ozaki, Takaaki Mori and Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: 第６３回日本神経化学会大会
• [学会発表] Ghrelin cascade changes in the peripheral blood of Japanese patients with Alzheimer’s disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Yuta Yoshino, Yu Funahashi, Shunsuke Nakata, Yuki Ozaki, Kiyohiro Yamazaki, Taku Yoshida, Takaaki Mori, Yoko Mori, Shinichiro Ochi and Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: 6th Congress of AsCNP
  • 国際学会
• [学会発表] 5-HT1A partial agonist tandospirone for behavioral and psychological symptoms in oldest-old patients with dementia in a specialized elderly nursing home (2019)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Ochi, Aya Santa, Takaaki Mori, Jun-ichi Iga and Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: 6th Congress of AsCNP
  • 国際学会
• [学会発表] TREM1 mRNA expression in leukocytes and cognitive function in Japanese patients with Alzheimer's disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Tomoko Sao, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Yuki Ozaki, Yoko Mori, Shinichiro Ochi, Taku Yoshida, Takaaki Mori and Shu-ichi Ueno.
  • 学会等名: Neuroscience 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased neural precursor cells and glial cells in the hippocampus with delayed carbon monoxide encephalopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Ochi, Keisuke Sekiya, Naoki Abe, Yu Nishihara, Jun-ichi Iga, and Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: Neuroscience 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of methylation and -141C Ins/Del polymorphisms of the dopamine receptor D2 gene in patients with schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Yoshino Y, Yamazaki K, Ochi S, Iga J, Ueno S.
  • 学会等名: Neuroscience 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 超高齢化地域における認知昭の実態調査―大規模認知症コホート研究 中山町調査― (2019)
  • 著者名/発表者名: 立花亜由美、吉田卓、森崇明、尾﨑優樹、山崎聖広、吉野祐太、森蓉子、河邉憲太郎、越智紳一郎、安部賢郎、清水秀明、堀内史枝、小森憲治郎、伊賀淳一、上野修一
  • 学会等名: 第34回日本老年精神医学会
• [学会発表] -141C Ins / Del多型および末梢血白血球でのプロモーター領域DNAメチル化からDRD2 遺伝子と統合失調症の関連を解析する (2019)
  • 著者名/発表者名: 舟橋 裕、吉野 祐太、山崎 聖広、尾崎 優樹、森 蓉子、森 崇明、越智 紳一郎、伊賀 淳一、上野 修一
  • 学会等名: 第41回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] うつ病治療ガイドラインアップデート 高齢者のうつ病治療ガイドラインの紹介 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第17回日本うつ病学会
• [学会発表] スポーツを日々のうつ病診療にどう生かすか? (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第17回日本スポーツ精神医学会
• [学会発表] 高齢者の精神疾患に対する薬物療法Up-to-Date 精神病症状を伴う高齢者のうつ病の薬物療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 第29回日本臨床精神神経薬理学会
• [学会発表] INPP5D mRNA expression and cognitive decline in Japanese Alzheimer’s disease subjects (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Yuki Ozaki, Tomoko Sao, Taku Yoshida, Takaaki Mori, Yoko Mori, Shinichiro Ochi and Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: WFSBP2018KOBE
  • 国際学会
• [学会発表] TOMM40 & APOE gene expression and cognitive decline in Japanese Alzheimer’s disease subjects (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Ayano Mise, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Yuki Ozaki, Tomoko Sao, Taku Yoshida, Takaaki Mori, Yoko Mori, Shinichiro Ochi and Shu-ichi Ueno.
  • 学会等名: Neuroscience 2018
  • 国際学会
• [備考] 愛媛大学大学院 精神神経科学
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科 精神神経科学講座
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/
• [備考] ORCID
  • URL: https://orcid.org/0000-0003-4409-3096
• [備考] Publon
  • URL: https://publons.com/researcher/1257681/jun-ichi-iga/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科精神神経科学講座
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/