腸内細菌叢の網羅的解析による統合失調症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 18K07601
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡久 祐子 岡山大学, 大学病院, 講師 (90583097)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 統合失調症 / 腸内細菌叢 / メタゲノム / 次世代シーケンサー

研究成果の概要

脳腸間の情報伝達において重要な役割を担っている腸内細菌叢は、宿主免疫系を制御することで様々な生理機能や病態形成に関わっている。これまでの研究で、腸内細菌叢は脳の発達や機能に関与することが示唆され、統合失調症の病態に腸内細菌叢が関与している可能性が推測される。
本研究では日本人統合失調症患者を対象として、16S rRNA菌叢解析により腸内細菌の種類や構成を網羅的に解析し統合失調症患者と健常対照者での比較を行った。解析の結果、両群において腸内細菌叢の構成に差は見られず、統合失調症の病態解明には至らなかったが、今後、代謝物質の解析等、多方面からの検討を継続する予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本人統合失調症患者で網羅的な腸内細菌叢解析を行い基礎的なデータの構築ができたことは、病態解明に向けた有意義な取り組みであったと考える。今回の解析では病態の解明につながる結果は得られなかったが、この研究を手掛かりにより多くのサンプルでの解析やメタボローム解析を行い、病態解明につなげたい。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison between olanzapine and aripiprazole treatment for 104?weeks after hospital discharge in schizophrenia spectrum disorders: a multicenter retrospective cohort study in a real-world setting (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa T, Miyaji C, Yoshimura Y, Washida K, Yada Y,Sakamoto S, Okahisa Y, Takao S, Nomura A, Kishi Y, Harada T, Takaki M, Takeda T, Yamada N
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 240(9) 号: 9 ページ: 1911-1920
  • DOI: 10.1007/s00213-023-06407-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Initial Outcomes of the Safe and Sound Protocol on Patients with Adult Autism Spectrum Disorder: Exploratory Pilot Study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Kishimoto M, Okahisa Y, Sakamoto S, Terada S, Takaki M
  • 雑誌名: International journal of environmental research and public health 巻: 20(6) 号: 6 ページ: 4862-4862
  • DOI: 10.3390/ijerph20064862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The validity of atypical psychosis diagnostic criteria to detect anti-NMDA receptor encephalitis with psychiatric symptoms (2022)
  • 著者名/発表者名: Hinotsu K, Miyaji C, Yada Y, Kawai H, Sakamoto S, Okahisa Y, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Takao S, Kishi Y, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Schizophr Res . 巻: 248 ページ: 292-299
  • DOI: 10.1016/j.schres.2022.08.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdiagnostic comparisons of intellectual abilities and work outcome in patients with mental disorders: multicentre study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Ohi K, Fujino H, Yamamori H, Fujimoto M, Yasuda Y, Uno Y, Takahashi J, Morita K, Katsuki A, Yamamoto M, Okahisa Y, Sata A, Katsumoto E, Koeda M, Hirano Y, Nakataki M, Matsumoto J, Miura K, Hashimoto N, Makinodan M, Takahashi T, Nemoto K, Kishimoto T, Suzuki M, Sumiyoshi T, Hashimoto R.
  • 雑誌名: BJPsych Open . 巻: 8(4) 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1192/bjo.2022.50
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical moderators of response to nalmefene in a randomized-controlled trial for alcohol dependence: An exploratory analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Habu H, Takao S, Sakamoto S, Okahisa Y, Matsuo K, Takaki M, Kishi Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Drug Alcohol Depend. 巻: in press ページ: 109365-109365
  • DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2022.109365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between depression in chronic phase and future clinical outcome of patients with schizophrenia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Yamauchi Y, Sakamoto S, Fujiwara M, Okahisa Y, Takao S, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 239 号: 3 ページ: 965-975
  • DOI: 10.1007/s00213-022-06099-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Decrease of Neutrophils After COVID-19 Vaccination in a Treatment-Resistant Patient With Schizophrenia Taking Clozapine. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Yada Y, Sakamoto S, Fujiwara M, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol. 巻: in press 号: 3 ページ: 324-325
  • DOI: 10.1097/jcp.0000000000001527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mirtazapine Was Effective for a Patient With Benzodiazepine Dependence. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Ishikawa R, Sakamoto S, Hashimoto N, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol. 巻: 45 号: 1 ページ: 11-12
  • DOI: 10.1097/wnf.0000000000000488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of early neuronal maturation in anti-NMDA-receptor encephalitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Takaki M, Hinotsu K, Kawai H, Sakamoto S, Okahisa Y, Takao S, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Yamada N.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 239 号: 2 ページ: 525-531
  • DOI: 10.1007/s00213-021-06036-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between plasma clozapine concentration and clinical outcome: a cross-sectional study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yada Y, Kitagawa K, Sakamoto S, Ozawa A, Nakada A, Kashiwagi H, Okahisa Y, Takao S, Takaki M, Kishi Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Acta Psychiatr Scand. 巻: 143 号: 3 ページ: 227-237
  • DOI: 10.1111/acps.13264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanisms Underlying the Comorbidity of Schizophrenia and Type 2 Diabetes Mellitus (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Yutaka、Sakamoto Shinji、Okahisa Yuko、Yada Yuji、Hashimoto Nozomu、Takaki Manabu、Yamada Norihito
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: in press 号: 5 ページ: 000-000
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyaa097
  • NAID: 120007045004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional characterization of rare NRXN1 variants identified in autism spectrum disorders and schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka Kanako、Yoshida Tomoyuki、Kawabata Takeshi、Imai Ayako、Mori Hisashi、Kimura Hiroki、Inada Toshiya、Okahisa Yuko、Egawa Jun、Usami Masahide、Kushima Itaru、Morikawa Mako、Okada Takashi、Ikeda Masashi、Branko Aleksic、Mori Daisuke、Someya Toshiyuki、Iwata Nakao、Ozaki Norio
  • 雑誌名: Journal of Neurodevelopmental Disorders 巻: 12 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1186/s11689-020-09325-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare single-nucleotide DAB1 variants and their contribution to Schizophrenia and autism spectrum disorder susceptibility (2020)
  • 著者名/発表者名: Nawa Yoshihiro、Kimura Hiroki、Mori Daisuke、Kato Hidekazu、Toyama Miho、Furuta Sho、Yu Yanjie、Ishizuka Kanako、Kushima Itaru、Aleksic Branko、Arioka Yuko、Morikawa Mako、Okada Takashi、Inada Toshiya、Kaibuchi Kozo、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Suzuki Michio、Okahisa Yuko、Egawa Jun et al
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 7 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1038/s41439-020-00125-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare genetic variants in the gene encoding histone lysine demethylase 4C (KDM4C) and their contributions to susceptibility to schizophrenia and autism spectrum disorder (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Hidekazu、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Yoshimi Akira、Aleksic Branko、Nawa Yoshihiro、Toyama Miho、Furuta Sho、Yu Yanjie、Ishizuka Kanako、Kimura Hiroki、Arioka Yuko、Tsujimura Keita、Morikawa Mako、Okada Takashi、Inada Toshiya、Nakatochi Masahiro、Shinjo Keiko、Kondo Yutaka、Kaibuchi Kozo、Egawa Jun et al
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 10 号: 1 ページ: 421-421
  • DOI: 10.1038/s41398-020-01107-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Switching strategies for antipsychotic monotherapy in schizophrenia: a multi-center cohort study of aripiprazole (2020)
  • 著者名/発表者名: Obayashi Y, Mitsui S, Sakamoto S, Minao N, Yoshimura B, Kono T, Yada Y, Okahisa Y, Takao S, Kishi Y, Takeda T, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 237(1) 号: 1 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1007/s00213-019-05352-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NMDA-receptor antibody in initial diagnosis of mood disorder. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Takaki M, Sakamoto S, Shibata T, Tsuchida A, Yoshimura B, Yada Y, Matsumoto N, Sato K, Abe K, Okahisa Y, Kishi Y, Takao S, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Yamada N.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 巻: 29(9) 号: 9 ページ: 1041-1050
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2019.07.137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis in Psychiatry (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kawai H, Okahisa Y, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Mizuki Y, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 73 号: 3 ページ: 189-195
  • DOI: 10.18926/AMO/56860
  • NAID: 120006647996
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/56860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M,Takahashi A,Kamatani Y,Momozawa Y,Saito T,Kondo K,Shimasaki A,Kawase K,Sakusabe T,Iwayama Y,Toyota T,Wakuda T,Kikuchi M,Kanahara N,Yamamori H,Yasuda Y,Watanabe Y,Hoya S,Aleksic B,Kushima I,Arai H,Takaki M,Hattori K,Kunugi H,Okahisa Y,Ohnuma T,Ozaki N,Someya T,Hashimoto R,Yoshikawa T,Kubo M,Iwata N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 824-834
  • DOI: 10.1093/schbul/sby140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Kimura H, Kushima I, Inada T, Okahisa Y, Ikeda M, Iwata N, Mori D, Aleksic B, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 5 号: 5 ページ: 90-93
  • DOI: 10.1097/ypg.0000000000000204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A,et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 23 号: 3 ページ: 639
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259
  • NAID: 120006980540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The relationship of N-methyl-D-aspartate receptor antibody and psychiatric disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Sakamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会