| 研究課題/領域番号 |
18K07672
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
古川 高子 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (00221557)
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| 研究分担者 |
清野 泰 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 放射性薬品 / 腫瘍イメージング / 低酸素 / がん幹細胞 / CuATSM / CtBP / がん幹細胞性 / Cu-ATSM / NADH / エピジェネティック / 低酸素腫瘍 / がん / 低酸素耐性 / 低酸素イメージング |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではNADH依存的にがん幹細胞性獲得に深く関与するCtBPに注目し、Cu-ATSMの集積に関わる、新たな治療抵抗性獲得の機序を追求した。
5％ O2で長期培養したMCF7では、CtBPとCD133の発現が顕著に増加、Cu-ATSMの集積も有意に増加して、Cu-ATSMの集積がNADH/NAD+比に依存するCtBPを介した性質変化を捉える可能性が示唆された。MCF7移植腫瘍においても、Cu- ATSM高集積領域でCtBPの発現が高くなる傾向が認められ、64Cu-ATSMの集積とCtBPの活性亢進の関連性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
放射性の銅で標識されたCu-ATSMは低酸素細胞の過還元状態を反映して集積し、低酸素PETイメージング剤の一つとして利用されているが、その集積と腫瘍の予後不良を結ぶメカニズムは明確には示されていない。今回Cu-ATSMの集積に関わる、HIF-1活性化以外の新たな治療抵抗性獲得の機序として、CtBPを介するがん幹細胞性の獲得の可能性が示され、Cu-ATSMの細胞集積に反映されるがんの特性を探る一助となった。今後Cu-ATSMを用いる診断・治療を推進する上で有用な情報となると考えられる。
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