| 研究課題/領域番号 |
18K07781
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
本多 昌平 北海道大学, 大学病院, 講師 (90588089)
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| 研究分担者 |
北河 徳彦 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (00585135)
鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
荒 桃子 北海道大学, 大学病院, 医員 (30741219)
田中 祐吉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (50420691)
宮城 久之 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50596442)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 肝芽腫 / メチル化 / 予後予測 / DNAメチル化異常 / HCC/stemlike subtype / miRNA発現異常 / clonal evolution / 肝細胞癌 / microRNA発現解析 / DNAメチル化解析 |
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| 研究成果の概要 |
肝芽腫研究を発展させるために肝細胞癌のうちHCC/stemlike subtypeを解析対象に加えた。研究の成果：①当施設において切除されたHCC/stemlike subtype症例として4症例を抽出し、miRNA発現プロファイリングを施行した。肝芽腫特異的なクラスター遺伝子の高発現は明らかではなく、HCCに特異的な発現異常との差異は不明瞭であった。②新規肝芽腫60症例分のDNAを用いて、4つの遺伝子(RASSF1A, PARP6, MST1R, OCIAD2)につき、バイサルファイトパイロシークエンシング解析によるメチル化解析をおこない、いずれも予後不良と相関することが確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝芽腫は稀少癌であり解析対象とする検体を十分に得られないことから、これまでの肝芽腫研究を更に発展させるために肝細胞癌のうち若年性のHCC/stemlike-subtypeを解析対象とし、肝発生過程からの逸脱と正常肝細胞からの脱分化に働く共通分子メカニズム同定に着目した。これまでの進めてきたDNAメチル化解析によるエピゲノム異常が肝芽腫の予後予測因子として有用である事を、新規検体を用いて再検証することができた。これまでに蓄積してきた抗がん剤耐性機構に関わる細胞実験と本研究成果とを統合し、新知見を得られるよう新たに研究を発展していく所存である。
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