膵上皮内癌周囲の膵腺房細胞萎縮に着目した膵癌早期診断の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 18K07897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学 (2020-2021); 東北大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 菅野 敦 自治医科大学, 医学部, 講師 (70509190)
• 研究分担者: 濱田 晋 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20451560) ; 三浦 光一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90375238)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / 早期診断 / 腺房細胞 / 膵上皮内癌 / 膵腺房細胞癌 / LMD / プロテオミクス解析 / メタボローム解析 / 膵腺房細胞 / K-ras / Keep1

研究成果の概要

膵腺房細胞を萎縮させ膵発癌を促進させるmRNA,miRNA,分泌蛋白の候補を絞り込むべく、現在手術を施行した膵癌症例から採取した膵癌組織は術後一部を凍結切片とし、Lasercapture microdissectionの手法を用いて採取されたmRNA, miRNA発現プロファイル、および蛋白の発現の差異を検討している。同様にmicroarrayの手法を用いてその変化を調べ、膵腺房細胞の萎縮と膵癌の進展に関連mRNA, miRNA発現プロファイル、および蛋白候補を抽出している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌早期診断に、限局的な膵実質の萎縮が着目されているが、現在その分枝生物学的データの蓄積はない。本研究から明らかにされた、miRNAやサイトカインのデータから、ERCPから採取した膵液を用いて膵癌の早期診断へ寄与するのみではなく、膵発癌に着目した治療への発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Concordance of the histological diagnosis of type 1 autoimmune pancreatitis and its distinction from pancreatic ductal adenocarcinoma with endoscopic ultrasound-guided fine needle biopsy specimens: an interobserver agreement study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Notohara K, Kamisawa T, Kanno A, et al.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 480 号: 3 ページ: 565-575
  • DOI: 10.1007/s00428-021-03236-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided pancreatic sampling for the histopathological diagnosis of autoimmune pancreatitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Miwata T, Nagai H, Ikeda E, Ando K, Kawasaki Y, Tada Y, Yokoyama K, Tamada K, Fukushima N, Kawarai Lefor A, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 34 号: 3 ページ: 420-427
  • DOI: 10.1111/den.14076
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the background for the histological diagnosis of autoimmune pancreatitis? (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Lefor AK, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 337 号: 7 ページ: 1073-1074
  • DOI: 10.1111/den.13917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse events of endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration for histologic diagnosis in Japanese tertiary centers: Multicenter retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanno Atsushi、Yasuda Ichiro、Irisawa Atsushi、et al.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 33 号: 7 ページ: 1146
  • DOI: 10.1111/den.13912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Efficacy and Safety of Balloon Enteroscopy-Assisted Endoscopic Retrograde Cholangiography in Pediatric Patients with Surgically Altered Gastrointestinal Anatomy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Yano T, Kanno A, Ikeda E, Ando K, Miwata T, Nagai H, Kawasaki Y, Tada Y, Sanada Y, Tamada K, Lefor AK, Yamamoto H.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 10 号: 17 ページ: 3936-3936
  • DOI: 10.3390/jcm10173936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Epidemiology and Risk Factors. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushio J, Kanno A, Ikeda E, Ando K, Nagai H, Miwata T, Kawasaki Y, Tada Y, Yokoyama K, Numao N, Tamada K, Lefor AK, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Diagnostics (Basel). 巻: 11 号: 3 ページ: 562-562
  • DOI: 10.3390/diagnostics11030562
  • 査読あり
• [雑誌論文] An integrated analysis of host- and tumor-derived markers for predicting high-grade dysplasia and associated invasive carcinoma of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Nakagawa K, Hayashi H, Kanno A,et al.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: - 号: 9 ページ: 1039-1048
  • DOI: 10.1007/s00595-020-01982-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related Sclerosing Cholangitis Mimicking Cholangiocarcinoma Diagnosed by Endoscopic Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Miura S, Kanno A,et al.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 59 ページ: 945-50
  • NAID: 130007825324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan in 2016. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Hamada S, Collaborators.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 55 号: 4 ページ: 462-70
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01658-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence patterns after surgical resection of intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas; a multicenter, retrospective study of 1074 IPMN patients by the Japan Pancreas Society. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Shimizu Y, Ohtsuka T, Kin T, Hara K, Kanno A,et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 55 号: 1 ページ: 86-99
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01617-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the ampulla of Vater: a case report and literature review. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimachi S, Ohtsuka H, Aoki T, Mizuma M, Kanno A,et al.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 13 号: 1 ページ: 37-45
  • DOI: 10.1007/s12328-019-01009-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of early chronic pancreatitis diagnosed based on the Japanese diagnostic criteria. (2019)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Nabeshima T, Kikuta K, Hamada S, Nakano E, Kume K, Kanno A, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 号: 10 ページ: 928-35
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01602-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative biliary drainage of the hepatic lobe to be resected does not affect liver hypertrophy after percutaneous transhepatic portal vein embolization. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kanno A, et al.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 34 号: 2 ページ: 667-74
  • DOI: 10.1007/s00464-019-06813-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery for Pancreatic Neuroendocrine Tumor G3 and Carcinoma G3 Should be Considered Separately. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Hijioka S, Hosoda W, Ueno M, Ikeda M, Ito T, Kanno A, et al.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 26 号: 5 ページ: 1385-93
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07252-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in Early Detection of Pancreatic Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanno Atsushi、Masamune Atsushi、Hanada Keiji、Kikuyama Masataka、Kitano Masayuki
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 9 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.3390/diagnostics9010018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical practice guidelines for IgG4-related sclerosing cholangitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa Terumi、Kanno Atsushi、Shimosegawa Tooru、Kawa Shigeyuki、Chiba Tsutomu、Okazaki Kazuichi、Takikawa Hajime、Kimura Wataru、Unno Michiaki、Yoshida Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 26 号: 1 ページ: 9
  • DOI: 10.1002/jhbp.596
  • NAID: 120007183279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and Prognostic Impact of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas With High-Grade Dysplasia and Associated Invasive Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hata Tatsuo、Mizuma Masamichi、Motoi Fuyuhiko、Ishida Masaharu、Morikawa Takanori、Takadate Tatsuyuki、Nakagawa Kei、Hayashi Hiroki、Kanno Atsushi、Masamune Atsushi、Kamei Takashi、Furukawa Toru、Naitoh Takeshi、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 48 号: 1 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors for Pancreatic Stone Formation in Type 1 Autoimmune Pancreatitis: A Long-term Japanese Multicenter Analysis of 624 Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kawa S, Matsumoto A, Kubota K, Kamisawa T, Okazaki K, Hirano K, Hirooka Y, Uchida K, Masuda A, Ohara H, Shimizu K, Arakura N, Masamune A, Kanno A, Sakagami J, Itoi T, Ito T, Ueki T, Nishino T, Inui K, Mizuno N, Yoshida H, Sugiyama M, Iwasaki E, Irisawa A, Shimosegawa T, Chiba T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 48 号: 1 ページ: 49-54
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001210
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Model for Predicting Malignancy in Patients With Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Yasuhiro、Hijioka Susumu、Hirono Seiko、Kin Toshifumi、Ohtsuka Takao、Kanno Atsushi、Koshita Shinsuke、Hanada Keiji、Kitano Masayuki、Inoue Hiroyuki、Itoi Takao、Ueki Toshiharu、Matsuo Keitaro、Yanagisawa Akio、Yamaue Hiroki、Sugiyama Masanori、Okazaki Kazuichi
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 45 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000003108
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pancreatic Acinar Cell Carcinoma with Multiple Liver Metastases Effectively Treated by S-1 Chemotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Naoki、Kanno Atsushi、Masamune Atsushi、Nabeshima Tatsuhide、Hongo Seiji、Miura Shin、Takikawa Tetsuya、Hamada Shin、Kikuta Kazuhiro、Kume Kiyoshi、Ueno Masamichi、Shimosegawa Tooru
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 24 ページ: 3529-3535
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0294-17
  • NAID: 130007531150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical guidelines for primary sclerosing cholangitis 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Isayama Hiroyuki、PSC guideline committee Members: Kanno Atsushi、Kubota
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 53 号: 9 ページ: 1006
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1484-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of type 1 autoimmune pancreatitis patients without steroid treatment: a Japanese multicenter study of 97 patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Kamisawa T, Hirano K, Hirooka Y, Uchida K, Ikeura T, Shiomi H, Ohara H, Shimizu K, Arakura N, Kanno A, Sakagami J, Itoi T, Ito T, Ueki T, Nishino T, Inui K, Mizuno N, Yoshida H, Sugiyama M, Iwasaki E, Irisawa A, Okazaki K, Kawa S, Shimosegawa T, Takeyama Y, Chiba T.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 25 号: 4 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1002/jhbp.541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter study of early pancreatic cancer in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanno Atsushi、Masamune Atsushi、Hanada Keiji、Maguchi Hiroyuki、Shimizu Yasuhiro、Ueki Toshiharu、Hasebe Osamu、Ohtsuka Takao、Nakamura Masafumi、Takenaka Mamoru、Kitano Masayuki、Kikuyama Masataka、Gabata Toshifumi、Yoshida Koji、Sasaki Tamito、Serikawa Masahiro、Furukawa Toru、Yanagisawa Akio、Shimosegawa Tooru
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 18 号: 1 ページ: 61-67
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.11.007
  • 査読あり
• [学会発表] Usefulness of Franseen FNA needles in histopathological diagnosis of autoimmune pancreatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kanno et al.
  • 学会等名: APA-JPS 50th anniversary meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 当科における自己免疫性膵炎145例の臨床経過 (2019)
  • 著者名/発表者名: 菅野 敦 ほか
  • 学会等名: 第50回 日本膵臓学会 総会
• [学会発表] 炎症性主膵管狭窄とstage0-I膵癌の臨床像の比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦晋 菅野敦 ほか
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会