膵癌組織由来オルガノイド培養系のゲノム医療への応用

• 研究課題/領域番号: 18K07918
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 樋口 肇 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (20306682)
• 研究分担者: 高橋 克仁 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学三田病院, 教授 (40211338) ; 潮見 隆之 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (80348797)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵癌 / オルガノイド / EUS-TA / クリニカルシーケンス / ゲノム医療 / EUS-FNA / ゲノムシーケンス / 多領域シーケンス / マイクロダイセクション

研究成果の概要

膵癌は間質が豊富で腫瘍DNA検体を採取することが困難である。本研究では、膵癌クリニカルシーケンス検査のための検体採取法を検討した。癌組織由来のオルガノイド培養系を確立したが、クリニカルシーケンスにおける有用性は未だ確立できなかった。一方、超音波内視鏡下組織採取法（EUS-TA）により採取した組織検体を用いてクリニカルシーケンス検査を行い、19ゲージ穿刺針を用いて採取したEUS-TA検体における全エキソーム解析は5例中5例（100%）で成功した。
今後、EUS-TAによる組織採取の効率を高め、全エキソーム解析あるいは全ゲノム解析に使用可能な良質なＤＮＡ検体を採取する方法を確立する必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、治療困難かつ予後不良な悪性腫瘍である膵癌に対するprecision medicineの精度向上のための基礎的検討である。KRASがドライバー遺伝子として大部分を占める膵癌においては、現時点ではクリニカルシーケンスの意義は大きくはない。しかしながら、新規薬剤（抗KRAS薬を含む）の開発に伴い、感受性因子あるいは抵抗性因子の探索や併存するドライバー変異の探索など、将来的に重要性が増すと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] オルガノイド培養系と膵癌個別化治療への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋口 肇
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 34 ページ: 85-88
• [学会発表] 便秘を契機に発見されたirAE腸炎の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 菅原 ゆたか, 小林 桃子, 山下 健太郎, 島田 理子, 大山 隆史, 小無田 美菜, 森 一郎, 林 雄一郎, 海老沼 浩利, 板野 理, 樋口 肇
  • 学会等名: 第377回日本消化器ｂｙ府尾学会関東支部例会
• [学会発表] AYA世代のがん患者の緩和ケア介入の現状と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三浦 美和子, 星野 奈月, 船越 信介, 星野 晴彦, 樋口 肇
  • 学会等名: 第28回日本緩和医療学会
• [学会発表] 胃癌腹膜播種病変による通過障害に対する外科的介入の意義についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 島田 理子, 平野祐樹, 大山 隆史, 張 舜凱, 田村 卓也, 皆川 卓也, 石田 隆, 鶴田 雅士, 星本 相淳, 篠田 昌宏, 樋口 肇, 板野 理
  • 学会等名: 第95回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Genetic abnormalities and aberrant expression of genes involved in chromosome segregation and mitosis in patients with chromosomally unstable malignant soft tissue tumors haboring extensive somatic loss-of-heterozygosity (LOH). (2022)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Takahashi, Yasutomo Miyaji, Hajime Higuchi, Yoshihiro Komohara, Jun Yashima, Hiromasa Yamamoto, Ken Suzawa, Yuko Takahashi, Shinichi Toyooka, Hiroyuki Narahara, Junko Yotsumoto, Yu Oyama, Yasuo Ono, Satoshi Teraoka, Shinsuke Aida
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2022 annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Gemcitabine plus nab-paclitaxel versus gemcitabine alone in elderly patients aged 76 years or older with unresectable pancreatic cancer: A propensity score-matched multicenter prospective observational study. (2021)
  • 著者名/発表者名: 1.Satoshi Kobayashi, Motoko Suzuki ,Makoto Ueno, Yuta Maruki ,Junji Furuse, Akiko Todaka, Masato Ozaka, Kunihiro Tsuji, Kazuhiko Shioji, Keitaro Doi, Yasushi Kojima, Hidetaka Tsumura, Kazunari Tanaka, Hajime Higuchi, Ken Kawabe, Takeharu Yamanaka, Hiroshi Ishii.
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 annual meeting
  • 国際学会