| 研究課題/領域番号 |
18K07941
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
桑野 由紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (00563454)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | RNA / 超保存領域 / RNAプロセシング / 大腸がん / RNAメチル化 / RNA修飾 / RNAスプライシング / 選択的スプライシング |
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| 研究成果の概要 |
高等生物のゲノムのみに完全保存された配列である超保存領域（UCR）はヒトゲノムに481か所あるが、生理的意義は明らかになっていない。UCR領域より転写されるRNA（Transcribed-UCR: T-UCR）の一部が、がん化した細胞に高発現し、その細胞増殖に寄与する可能性がある。
本研究では、T-UCRsががん細胞の核に蓄積するメカニズムとして、1) ステムループ構造を取り、核内RNA結合タンパク質と結合すること、2)がん細胞において選択的にRNAメチル化され、二次構造を変化させること、3) RNAメチル化はUCRを含んだエクソンの挿入を促進する可能性があること、を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
超保存領域（UCR）はマウス以上の高等生物のみ進化の過程で獲得したゲノム配列であるが、その生理学的意義は不明である。UCRから転写されるRNA群（T-UCR）の発現異常は、がんを含めた高等生物の複雑な細胞恒常性の破綻を判定するRNAバイオマーカーと成りうる。
UCRの多くはタンパク質をコードしておらず、一部のT-UCRはがん悪性化とともに核への蓄積が認められることから、T-UCRの配列特異的なノックダウンは、正規タンパク質の発現に影響を与えず、新しいコンセプトの核酸医療の開発に繋がる可能性がある。
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