| 研究課題/領域番号 |
18K08005
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構 健康科学センター, 大学院担当教授 (90448283)
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| 研究分担者 |
谷 健二 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (00365420)
藤澤 浩一 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251)
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄細胞 / 肝線維化 / 肝脂肪化 / 電子顕微鏡 / 代謝性脂肪性肝疾患 / アデノシンデアミナーゼ / 脂肪性肝疾患 / 四塩化炭素 / EpCAM / CXCR4 / 培養骨髄細胞 / 肝硬変 / Adenylate kinase / GFP/CCl4モデル |
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| 研究成果の概要 |
骨髄細胞投与後の肝臓組織を浮遊切片法による高感度免疫電顕と透過型電子顕微鏡と走査型電子顕微鏡を用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞と類円形の大型細胞の形態学的特徴を評価し、トモグラフィーによる微細構造・３Ｄ立体構造構築解析でさらに核N/C比の高いEpCAM陽性細胞とCXCR4陽性細胞、類円形のMMP9陽性細胞との関連を評価した。
GFPTGマウスからMSCを分離、継代培養してGFP陽性骨髄由来MSCを確立した。このMSCを持続肝障害モデルにPassage1～4の培養細胞群を静脈投与と脾臓投与で肝線維化改善効果を評価し脾臓投与の方が肝線維化抑制効果を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の基礎研究の成果から、我々が再生医療研究で実施している自己骨髄細胞の中から重要で有効な肝臓修復細胞の特徴を確定させて、その細胞集団を分離し培養したり保存可能な方法を確立することが可能となった。またこの再生医療でエクソソーム等重要な因子の解明に結びづけることで、我々が行っている現在の臨床研究をさらに効率的で効果ある自己骨髄細胞での肝臓再生療法を確立し発展させることができ、そのための知識と情報を獲得できたと考える。今後自己骨髄細胞投与療法の幅広い疾患への適応拡大に発展する可能性があり、副作用のない自己幹細胞による再生医療研究の発展に寄与すると考える。
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