劇症型アニサキス症における発症要因・メカニズムの解明とリスク管理の構築

• 研究課題/領域番号: 18K08009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 水上 一弘 大分大学, 医学部, 准教授 (60548139)
• 研究分担者: 杉山 広 国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00145822) ; 村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485) ; 飛彈野 真也 大分大学, 医学部, 助教 (80516386)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アニサキス症 / アナフィラキシー / 無症候型アニサキス症 / アレルギー / 感作経路

研究成果の概要

アニサキス症は、生魚を食べた時、アニサキス幼虫が胃腸粘膜に穿入して激しい腹痛を起こす寄生虫症だが、無症状の症例もある。我々は劇症化の原因が、繰り返し感染することで引き起こされるアレルギー反応によるものだと考えた。しかし、すり潰したアニサキス幼虫をマウスに経口投与してもアレルギーは起こらなかったが、生きたアニサキス幼虫を繰り返し経口感染させるとIgEや好酸球の増加が認められたので、幼虫が繰り返し粘膜に穿入することが必須であると考えられた。アニサキス幼虫の反復感染により炎症やアレルギーに関係する自然免疫細胞（ILC2など）やサイトカイン（IL-4やIL-5）が増加することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アニサキス症は、魚を生でたべる日本人特有の寄生虫症で、年間約7000例も発症するとされている。本研究により、アニサキス症の劇症化は知らない間に何度かアニサキス幼虫に噛みつかれて、ある時を契機にアレルギーが起こり激しい腹痛になるという可能性が示された。また、それには生きたアニサキスの感染が重要で、加熱処理や冷凍処理によって死滅したアニサキス幼虫ではアレルギー反応は起きないことが予想されたことは安心材料となる。今回、アニサキス感染により胃の組織内にアレルギーに関連する免疫細胞やサイトカインが誘導されていることが初めて示されたのは、今後のアニサキス症の劇症化を解明する上で重要な知見となる。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of the Prevalence and Species of <i>Anisakis</i> nematode in Sekisaba, <i>Scomber japonicus</i> Caught in Coastal Waters off Saganoseki, Oita in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Hidano Shinya、Mizukami Kazuhiro、Yahiro Takaaki、Shirakami Kohei、Ito Hideyuki、Ozaka Sotaro、Ariki Shimpei、Saechue Benjawan、Dewayani Astri、Chalalai Thanyakorn、Soga Yasuhiro、Goto Mizuki、Sonoda Akira、Ozaki Takashi、Sachi Nozomi、Kamiyama Naganori、Nishizono Akira、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 74 号: 5 ページ: 387-391
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.859
  • NAID: 130008090913
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 年月日: 2021-09-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early response in phosphorylation of ribosomal protein S6 is associated with sensitivity to trametinib in colorectal cancer cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirashita Yuka、Tsukamoto Yoshiyuki、Kudo Y、Kakisako D、Kurogi S、Hijiya Naoki、Nakada C、Uchida T、Hirashita T、Hiratsuka T、Akagi T、Ueda Y、Shiroshita H、Etoh T、Mizukami K、Honda K、Okimoto T、Kodama M、Inomata M、Moriyama Masatsugu、Murakami K
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: - 号: 8 ページ: 1036-1047
  • DOI: 10.1038/s41374-021-00590-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aerosols Produced by Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Quantitative Evaluation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sagami R, Nishikiori H, Sato T, Tsuji H, Ono M, Togo K, Fukuda K, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Amano Y, Murakami K.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 116 号: 1 ページ: 202-205
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linked Color Imaging focused on neoplasm detection in the upper gastrointestinal tract (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Kawada K, Dohi O, Kitamura S, Koike T, Hori S, Kanzaki H, Murao T, Yagi N, Sasaki F, Hashiguchi K, Oka S, Katada K, Shimoda R, Mizukami K, Suehiro M, Takeuchi T, Katsuki S, Tsuda M, Naito Y, Kawano T, Haruma K, Ishikawa H, Mori K, Kato M
  • 雑誌名: Annals of Internal Medicine 巻: 174 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.7326/m19-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Pancreatic Acinar Cell Metaplasia During Gastric Repair in a Rat Duodenal Contents Reflux Model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Mukaisho KI, Kanai S, Nakayama T, Fukuda M, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Sugihara H, Murakami K, Kushima R.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 66 号: 4 ページ: 1072-1079
  • DOI: 10.1007/s10620-020-06342-y
  • NAID: 120006862373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection modulates endogenous hydrogen sulfide production in gastric cancer AGS cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y, Hirashita Y, Tamura C, Kudo Y, Sakai K, Togo K, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 25 号: 5
  • DOI: 10.1111/hel.12732
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological changes associated with pyloric and pseudopyloric metaplasia after Helicobacter pylori eradication (2020)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Kushima R, Kodama M, Fukuda M, Fukuda K, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Murakami K
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 477 号: 4 ページ: 489-496
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02805-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of acotiamide on ¹³C-urea breath test for <i>Helicobacter pylori</i> diagnosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Kazuhiro、Katsuta Makoto、Okamoto Kazuhisa、Fukuda Kensuke、Ogawa Ryo、Kawahara Yoshinari、Hirashita Yuka、Sato Yuto、Fukuda Masahide、Okimoto Tadayoshi、Kodama Masaaki、Fujioka Toshio、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 67 号: 3 ページ: 332-337
  • DOI: 10.3164/jcbn.20-17
  • NAID: 130007934182
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastrointestinal endoscopy in the era of the acute pandemic of coronavirus disease 2019: Recommendations by Japan Gastroenterological Endoscopy Society (2020)
  • 著者名/発表者名: Irisawa A, Furuta T, Matsumoto T, Kawai T, Inaba T, Kanno A, Katanuma A, Kawahara Y, Matsuda K, Mizukami K, Otsuka T, Yasuda I, Tanaka S, Fujimoto K, Fukuda S, Iishi H, Igarashi Y, Inui K, Ueki T, Ogata H, Kato M, Shiotani A, Higuchi K, Fujita N, Murakami K, et al
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 32 号: 5 ページ: 648-650
  • DOI: 10.1111/den.13703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Questions and Answers on Gastrointestinal Endoscopy during the Novel Coronavirus Disease 2019 pandemic (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Irisawa A, Matsumoto T, Kawai T, Inaba T, Kanno A, Katanuma A, Kawahara Y. Matsuda K, Mizukami K, Otsuka T, Yasuda I, Fujishiro M, Tanaka S, Fujimoto K, Fukuda S, Iishi H, Igarashi Y, Inui K, Ueki T, Ogata H, Kato M, Shiotani A, Higuchi K, Fujita N, Murakami K, et al
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 32 号: 5 ページ: 651-657
  • DOI: 10.1111/den.13757
• [雑誌論文] Helicobacter pylori 除菌後17年間のupdated Sydney system による組織学的胃粘膜変化の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 兒玉雅明、沖本忠義、水上一弘、小川竜、岡本和久、福田健介、村上和成
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 21 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Examine the Availability and Safety of Mucosal Cutting Biopsy Technique for Diagnosis of Gastric Submucosal Tumor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Matsunari O, Ogawa R, Hirashita Y, Okamoto K, Fukuda K, Sonoda A, Akiyama H, Ozaka S, Kawahara Y, Okimoto T, Kodama M, Murakami K.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 3121695 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2019/3121695
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in <i>Helicobacter pylori</i> and CagA antibody changes after eradication between subjects developing and not developing gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Okimoto T, Mizukami K, Fukuda K, Ogawa R, Okamoto K, Matsunari O, Kawahara Y, Hirashita Y, Murakami K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 65 号: 1 ページ: 71-75
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-30
  • NAID: 130007672120
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic gastric mucosal atrophy as a predictor of colorectal polyps: a large scale case-control study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y, Kodama M, Mizukami K, Saito T, Hirashita Y, Sonoda A, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Okimoto T, Murakami K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 65 号: 2 ページ: 153-159
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-47
  • NAID: 130007700225
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of Pancreatolithiasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Inui Kazuo、Masamune A、Igarashi Y、Ohara Hi、Tazuma S、Sugiyama M、Suzuki Y、Miyoshi H、Yamamoto S、Takeyama Y、Nakano E、Takuma K、Sakagami J、Hayashi K、Kogure A、Ito T、Mukai T、Maetani I、Nagahama M、Serikawa M、Ueki T、Furuya K、Isayama H、Moriyama I、Shigeno M、Mizukami Kazuhiro、et al
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 47 号: 6 ページ: 708-714
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001071
  • 査読あり
• [雑誌論文] A temporal shift of the evolutionary principle shaping intratumor heterogeneity in colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Niida A, Uchi R, Hirata H, Kodama M, Okimoto T, Murakami K, Suzuki Y, Ogawa S, Miyano S, Mimori K, et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 2884-2884
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05226-0
  • NAID: 120006551763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune sialadenitis is associated with the upregulation of chemokine/chemokine receptor pairs in T cell-specific TRAF6-deficient mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Kaori、Kamiyama Naganori、Hidano Shinya、Gendo Yoshiko、Sonoda Akira、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Sachi Nozomi、Saechue Benjawan、Ozaka Sotaro、Eshita Yuki、Mizukami Kazuhiro、Kawano Kenji、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 504 号: 1 ページ: 245-250
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.08.162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oral administration of antibiotics results in fecal occult bleeding due to metabolic disorders and defective proliferation of the gut epithelial cell in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Akira、Kamiyama Naganori、Ozaka Sotaro、Gendo Yoshiko、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Noguchi Kaori、Saechue Benjawan、Sachi Nozomi、Sakai Kumiko、Mizukami Kazuhiro、Hidano Shinya、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 23 号: 12 ページ: 1043-1055
  • DOI: 10.1111/gtc.12649
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] ひまし油カプセル充填法を用いた大腸カプセル内視鏡検査の提案 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、藤岡利生、村上和成
  • 学会等名: 第99回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] Helicobacter pylori 除菌療法後における若年者と高齢者の胃粘膜組織の改善効果の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] Dimethylation level of eEF1A and the gastric mucosa after Helicobacter pylori (H. pylori) eradication therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirashita Y, Fukuda M, Wada Y, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Honda K, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: 第85回米国消化器病学会議
  • 国際学会
• [学会発表] PPI汎用時代、H. pylori除菌時代における胃底腺ポリープの臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福田昌英、水上一弘、阿部寿徳、上尾哲也、村上和成
  • 学会等名: 第16回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] 膵上皮化生は胃粘膜の再生過程で発生する―ラット十二指腸液逆流モデルからの知見 (2020)
  • 著者名/発表者名: 和田康宏、向所賢一、金井俊平、仲山貴永、福田昌英、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、杉原洋行、九嶋亮治、村上和成
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] DSS腸炎モデルを用いたSLPIの結腸における生理的機能の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、神山 長慶、 飛彈野 真也、水上 一弘、小林 隆志、村上和成
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] H. pylori 除菌後の長期的な血清学的、組織学的変化の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、都甲和美、岡本和久、小川竜、 松成修、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、 村上和成
  • 学会等名: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 粘膜治癒を達成できた潰瘍性大腸炎患者における組織学的治癒の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 都甲和美、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 大腸内視鏡検査を契機に発見、摘除を行った蟯虫症の１例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 渕野貴文、阿部寿徳、水上一弘、沖本忠義、 兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第116回日本消化器病学会九州支部例会・第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] Analysis of pathogenic mechanism in Anisakis infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano, Kazuhiro Mizukami, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Kazunari Murakami and Takashi Kobayashi.
  • 学会等名: 第13回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] 当院における最近の胃アニサキス症についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渕野貴文、阿部寿徳、水上一弘、有田桂子、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第113回日本消化器病学会九州支部例会
• [学会発表] 内視鏡的に摘除した大腸アニサキス症の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渕野貴文、阿部寿徳、水上一弘、有田桂子、小森陽子、白水章夫、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第107回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 当院における小腸細菌異常増殖患者の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、福田昌英、岡本和久、村上和成
  • 学会等名: 第114回日本消化器病学会九州支部例会
• [学会発表] 当院における炎症性腸疾患患者へのNUDT15遺伝子多型検査の状況 (2019)
  • 著者名/発表者名: 都甲和美、園田光、下森雄太、濱本真理奈、佐藤祐斗、福田健介、岡本和久、小川竜、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第114回日本消化器病学会九州支部例会
• [学会発表] 抗生物質や抗菌ペプチドによる腸内環境の変化が腸内細菌叢に及ほす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、Benjawan Saechue、Astri Dewayani、神山長慶、飛彈野真也、水上一弘、村上和成、小林隆志
  • 学会等名: 第10回癌・炎症と抗酸化研究会
• [学会発表] 抗生物質起因性大腸炎モテルマウスに対する柴苓湯の保護効果の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小坂聡太郎、有木晋平、園田光、佐知望美、後藤美月、曽我泰裕、広瀬晴奈、尾崎貴士、Benjawan Saechue、Astri Dewayani、神山長慶、 飛彈野真也、水上一弘、村上和成、小林隆志
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] RAS/BRAF変異型進行大腸癌における早期反応性マーカーを用いたtrametinib感受性予測法の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平下有香、水上 一弘、沖本忠義、兒玉雅明、白下英史、猪股雅史、守山正胤、村上和成
  • 学会等名: 第61回日本消化器病学会大会
• [学会発表] <i>H. pylori</i>除菌前後の血清学的，組織学的変化の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、岡本和久、小川竜、松成修、水上一弘、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第61回日本消化器病学会大会
• [学会発表] Differences of Gastric Cancer Characteristics Between With and Without Helicobacter pylori Eradication. (2019)
  • 著者名/発表者名: KodamaM, Okimoto T, Mizukami K, Ogawa R, Okamoto K, Matsunari O, Fukuda K, Murakami K.
  • 学会等名: 第84回米国消化器病学会議
  • 国際学会
• [学会発表] <i>Helicobacter pylori</i> Infection Increases the Risk of Colorectal Polyps: A Large Scale Case-Control Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y, Kodama M, Mizukami K, Saito T, Hirashita Y, Sonoda A, Fukuda K, Matsunari O, Okamoto K, Ogawa R, Okimoto T, Murakami K.
  • 学会等名: 第84回米国消化器病学会議
  • 国際学会
• [学会発表] Helicobacter pylori陽性機能性ディスペプシアを対象としたアコチアミドの感染判定への影響と腹部症状改善効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水上 一弘、勝田 真琴、広島 康久、渕野 貴文、坂本 佳菜子、平下 有香、園田 光、福田 健介、首藤 充孝、岡本 和久、小川 竜、沖本 忠義、兒玉 雅明、瀧上 茂、藤岡 利生、村上 和成
  • 学会等名: 第60回日本消化器病学会大会