• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Wnt/β-カテニンシグナルによる肝線維化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08021
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京都立駒込病院(臨床研究室)

研究代表者

木村 公則  東京都立駒込病院(臨床研究室), 肝臓内科, 部長 (70397339)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝硬変 / 肝線維化 / 線維化 / Wntシグナル / b-カテニン / Wnt 阻害剤 / PRI-724
研究成果の概要

国内で約20万人以上存在するHCV肝硬変、特にChild-Pugh (CP) score B以降の非代償性肝硬変に対する治療薬は存在せず予後不良であ り、新たな治療薬開発は喫緊の課題である。肝硬変に対する治療薬(抗線維化薬)は現在実用化されていない。PRI-724は、Prism Pharmaが開発したWntシグナル伝達を阻害しβ-カテニンとCREB- binding proteinの蛋白相互作用を選択的に阻害できる化合物である。肝線維化モデルを用いて、PRI-724投与 により抗線維化作用を認めた。PRI-724の作用機序として、肝星細胞の活性化を抑制することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回研究開発代表者らが提案する低分子化合物PRI-724は、Wnt-β-cateninシグナル阻害剤で、特にCBP-β-cateninシグナルのみを阻害する点が非常に独創的である。すでに、我々は胆汁うっ滞線維化モデルのみならず、HCV Tg miceや四塩化炭素誘導線維化モデル及びコリン欠乏メチオニン減量NASHモデルにおいても、抗線維化治療効果を報告している。本研究の成果により線維化に対する有効な治療薬開発が実現すれば、肝硬変に伴う様々な合併症も改善され、肝不全への進行や肝がんの発症も予防可能となる。肝硬変患者の予後の改善が見込まれ、それに伴う医療費の削減により医療経済的にも貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Long-awaited treatment for hepatitis C virus decompensated cirrhosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Kiminori
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 54 号: 3 ページ: 299-300

    • DOI

      10.1007/s00535-018-01538-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) blockade attenuates metastatic colon cancer growth in cAMP-response element-binding protein (CREB)-binding protein (CBP)/β-catenin inhibitor-treated livers2019

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Osawa, Ekumi Kojika, Koji Nishikawa, Masamichi Kimura, Shigenori Osakaya, Hiromi Miyauchi, Tatsuya Kanto, Yutaka Kawakami, Kiminori Kimura
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 号: 32 ページ: 3013-3026

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26892

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Image analysis of the nuclear characteristics of emerin protein and the correlation with nuclear grooves and intranuclear cytoplasmic inclusions in lung adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Sayaka、Saio Masanao、Fukuda Toshio、Kimura Kiminori、Hirato Junko、Oyama Tetsunari
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 41 ページ: 133-142

    • DOI

      10.3892/or.2018.6848

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Wnt/β-Catenin Signaling as a Potential Target for the Treatment of Liver Cirrhosis Using Antifibrotic Drugs2018

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Koji、Osawa Yosuke、Kimura Kiminori
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 10 ページ: 3103-3103

    • DOI

      10.3390/ijms19103103

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor-a-Mediated Hepatocyte Apoptosis Stimulates Fibrosis in the Steatotic Liver in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Osawa,1,2 Ekumi Kojika,1 Yukiko Hayashi,1 Masamichi Kimura,1 Koji Nishikawa,1 Sachiyo Yoshio,2 Hiroyoshi Doi,2 Tatsuya Kanto,2 and Kiminori Kimura1
    • 雑誌名

      HEPATOLOGY COMMUNICATIONS

      巻: 2 号: 4 ページ: 407-420

    • DOI

      10.1002/hep4.1158

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced therapeutic effect of antiviral drugs in patients with hepatitis B virus reactivation after hematopoietic stem cell transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura Masamichi、Nishikawa Koji、Sakamaki Hisashi、Mizokami Masashi、Kimura Kiminori
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 48 号: 6 ページ: 469-478

    • DOI

      10.1111/hepr.13044

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi