CD271陽性細胞の血管リモデリング制御機能の解析

• 研究課題/領域番号: 18K08031
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高島 伸一郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (60547165)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 末梢血白血球 / 骨髄由来細胞 / 急性冠症候群 / 血管リモデリング / バイオマーカー / NGFR / 動脈硬化 / 末梢血幹細胞 / 間葉系幹細胞

研究成果の概要

1. 基礎研究：頸動脈結紮にて誘導された内膜肥厚はCD271遺伝子機能欠損モデルにおいて増加した。CD271遺伝子機能欠損モデルに形成された内膜内のアポトーシスは減少した。CD271陽性細胞は骨髄由来である可能性が示唆された。
2. 臨床研究：末梢血CD271陽性細胞数は、急性冠症候群（ACS）発症3日目には発症0日目に比べて1.5倍増加した。9ヶ月目のプラーク容積変化率は、ACS発症0日目のCD271陽性細胞数と逆相関した。また多変量解析の結果、ACS発症0日目のCD271陽性細胞数は9ヶ月目の非責任病変のプラーク容積変化率の負の予測因子であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、骨髄由来の末梢血白血球中のCD271が動脈硬化の病態生理に関与する可能性が示された。また急性冠症候群患者の冠動脈予後を発症時に予測する新規バイオマーカーとなる可能性が示された。将来的には新しい抗動脈硬化治療(CD271陽性細胞動員・補充治療など)の研究開発への波及効果が期待される。

研究成果

• [学会発表] Bone marrow-derived NGFR+ cells regulate arterial remodeling and those poor mobilizations in peripheral blood in acute coronary syndrome predicts plaque progression at the non-targeted lesion (2020)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Usui S, Matsuura S, Goten C, Inoue O, Ohtani K, Kubota K, Sakata K, Kawashiri M, Takamura M
  • 学会等名: ESC Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Low level of circulating CD271-positive mononuclear cells in acute coronary syndrome predicts plaque progression at de novo lesion (2020)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Usui S, Matsuura S, Inoue O, Goten C, Hamaoka T, Kato T, Murai H, Furusho H, Ohtani K, Kubota K, Sakata K, Kawashiri M, Takamura M
  • 学会等名: JCS2020 Annual Meeting
• [学会発表] Low Level of Circulating CD271-positive Mononuclear Cells in Acute Coronary Syndrome Predicts Plaque Progression at de Novo Lesion (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Takashima
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Mobilization of Circulating CD271-positive Mononuclear Cells in Acute Coronary Syndrome Reflects the Characteristics of Coronary Atheroma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Matsuura, Shinichiro Takashima
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2018
  • 国際学会