Sirt7 による非ヒストン核タンパク HMGB１ 制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K08059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 久保田 功 山形大学, 学内共同利用施設等, 理事 (30161673)
• 研究分担者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 客員研究員 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 核内 HMGB1 / 心不全 / Sirt7 / 脱アセチル化 / アセチル化 / 翻訳後修飾

研究成果の概要

核内 HMGB1は心筋細胞の恒常性制御機構に重要な役割を果たす。心不全の進展により核内 HMGB1はアセチル化を受け、核外移行し、核内 HMGB1 の心筋保護作用が喪失する。心不全モデルでは脱アセチル化酵素Sirt7 の発現の低下を認めた。心不全患者でもSirt7発現の低下やHMBG1の核外移行を確認した。心不全モデルを用い、Sirt7がHMGB1のアセチル化と心機能に与える影響を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

核内 HMGB1は心筋細胞の恒常性制御機構に重要な役割を果たす。我々は核内 HMGB1のアセチル化が心筋細胞に与える効果を検討し、心不全進展機構の解明を行ってきた。感染、糖尿病、虚血、圧負荷、加齢などのストレスによって、持続的にHMGB1 のアセチル化が生じている。HMGB1 の脱アセチル化機構の解明により、治療抵抗性の心不全やリバースリモデリングを得るための治療法の開発に繋がる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Cardiac Nuclear High-Mobility Group Box 1 Ameliorates Pathological Cardiac Hypertrophy by Inhibiting DNA Damage Response (2019)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Takahashi, Tetsuro Shishido, Daisuke Kinoshita, Ken Watanabe, Taku Toshima, Takayuki Sugai, Taro Narumi, Yoichiro Otaki, Harutoshi Tamura, Satoshi Nishiyama, Takanori Arimoto, Hiroki Takahashi, Takuya Miyamoto, Tetsu Watanabe, Chang-Hoon Woo, Jun-ichi Abe, Yasuchika Takeishi, Isao Kubota and Masafumi Watanabe
  • 雑誌名: JACC: Basic to Translational Science 巻: 4 号: 2 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ventricular wall stress and silent myocardial damage are associated with pulse pressure in the general population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Shishido T, Watanabe K, Sugai T, Toshima T, Kinoshita D, Yokoyama M, Tamura H, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Shibata Y, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich). 巻: 33 号: 9 ページ: 1319-1326
  • DOI: 10.1111/jch.13349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cardiac nuclear higt-mobility grop box 1 attenuates angiotesin Ⅱinduced pathological cardiac hypertrophy by inhibitting DAN damage response pathway. (2018)
  • 著者名/発表者名: T.Takahashi
  • 学会等名: ESC, Munich；2018.8
  • 国際学会